Tesis Corea De Huntintong

FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS

INTRODUCCION Y OBJETIVOS

Las enfermedades infecciosas causadas por hongos son denominadas micosis. Las más

comunes son aquellas que afectan a la piel, uñas, pelo o mucosas (MICOSIS SUPERFICIALES).

Pero las infecciones fúngicas más complicadas de tratar son las MICOSIS SISTEMICAS

que, al afectar tejidos más profundos u órganos, pueden llegar a comprometer la vida

del paciente. El objetivo de esta clase será conocer el mecanismo de acción, el espectro

antifúngico y los mecanismos de resistencia de los principales antifúngicos utilizados en el

tratamiento de las micosis sistémicas y superficiales. Se recalcará la dificultad de administración

de anfotericina B, uno de los antifúngicos más eficaces y con espectro más amplio

frente a la mayoría de los hongos patógenos (con excepción de los dermatofitos), lo que ha

motivado el desarrollo de nuevas formulaciones farmaceúticas de este antifúngico. Se estudiarán

los efectos secundarios más característicos de los antifúngicos, resaltando el problema

de las interacciones farmacológicas, especialmente relevantes en el caso del ketoconazol.

Finalizaremos con una suscinta relación de las indicaciones terapéuticas más claras de

cada fármaco.

2.- CLASIFICACION ANTIFÚNGICOS SEGÚN EL TIPO DE MICOSIS

* ANTIFÚNGICOS PARA INFECCIONES SISTÉMICAS

- Anfotericina B

- Azoles: ketoconazol, fluconazol, itraconazol

- Flucitosina

* ANTIFUNGICOS PARA INFECCIONES SUPERFICIALES

- Terbinafina

- Nistatina

- Griseofulvina

- Azoles: clotrimazol, miconazol, tioconazol

3.- ANFOTERICINA B

3.1. Mecanismo de acción: Se une al ergosterol de las membrana celular, originando poros

que permean componentes intracelulares esenciales (p.e, iones potasio, aminoácidos).

La base de su toxicidad selectiva radica en la mayor afinidad del antibiótico por el ergosterol

(el principal esterol de la membrana fúngica) frente al colesterol (el principal este-

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Guión nº: 70

Departamento de Farmacología y Terapéutica

Facultad de Medicina

Curso de Farmacología. 3er Curso

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rol de las células eucariotas de mamíferos). La resistencia a la anfotericina B se produce

cuando el hongo es capaz de alterar el ergosterol de su membrana.

3.2. Farmacocinética: La forma farmacéutica convencional (complejo anfotericina B-desoxicolato)

no se absorbe por vía oral, por lo que para el tratamiento de micosis sistémicas se utiliza

la vía endo venosa lenta (HOSPITALIZACION). Se distribuye bien, pero no penetra

barrera hematoencefálica y se excreta por vía renal muy lentamente.

3.3. Efectos adversos: Insuficiencia renal leve que suele ser reversible, escalofríos, fiebre,

cefalea y vómitos. Mucho más raramente puede aparecer anemia, lesión hepática,

trombocitopenia o reacciones anafilácticas.

3.4. Usos clínicos: Efectivo frente a la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas. De

hecho, hasta la reciente incorporación de los modernos azoles era el único tratamiento

disponible para este tipo de micosis.

3.5. Nuevas formulaciones lipídicas de anfotericina B: ventajas (incremento de la difusión

tisular y de la eficacia del antibiótico, disminución de la toxicidad) e inconvenientes

(elevadísimo precio)

4.- AZOLES

Antifúngicos sintéticos caracterizados por la presencia en su estructura de un anillo azólico

de 5 atómos, unido a otros anillos aromáticos. De todos ellos, solo tres se pueden utilizar en

micosis sistémicas (ketoconazol, fluconazol e itraconazol). El primero en utilizarse fue el

ketoconazol, pero ha sido sustituido por el fluconazol que posee una serie de ventajas relacionadas

con su espectro de acción, su farmacocinética y toxicidad. Por último, se ha incorporado

recientemente a la terapéutica el itraconazol, con unas caracteristicas a caballo entre

los otros dos antifúngicos. De forma general, podemos decir que estos derivados azólicos

(particularmente fluconazol) son considerados fármacos de segunda elección en el tratamiento

de las infecciones sistémicas producidas por diversos hongos, tras la anfotericina B.

4.1. Mecanismo de acción: Interfieren con la síntesis de ergosterol, al inhibir la C14-alfadesmetilasa,

una enzima acoplada al citocromo P-450 y que transforma lanosterol en

ergosterol. Esta inhibición altera la fluidez de la membrana, aumentado la permeabilidad

y produciendo una inhibición del crecimiento celular y de la replicación. Esta inhibición

del citocromo P-450 es responsable de los efectos

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