AMINOGLUCÓSIDOS

AMINOGLUCOSIDOS

1. Pertenece al grupo de los aminoglucosidos: amikacina, tobramicina 

• Los aminoglucosidos están constituidos por amino azucares que están enlazados por enlaces glucosidicos a aminociclitol  (2 aaminoazucares unidos a través de enlaces glucosidicos a aminociclitol)
• Son polares con carga +
• Hidrosolubles- baja liposolubilidad

• Amikacina
• Gentamicina
• Kanamicina
• Tobramicina
• Estreptomicina
• Neomisina
• Metilmisina

1. Con respecto a las vìas de administración de los aminoglucosidos es cierto que:

-la estreptomicina disponible en ampollas para uso parenteral🡪 IM o IV

-la gentamicina està disponible para uso parenteral(solucion en ampolla) , oftálmico(solucion y ungüento) y en piel (crema)

-la tobramicina esta disponible para admin por vìa inhalada y en capsulas (inhalador de polvo seco), admin oftálmico en forma de ungüento para manejo de conjuntivitis bacteriana

-amikacina: uso parenteral

-los aminoglucosidos que vienen en para admin parenteral vienen en solución presentada en ampolla

-los aminoglucosidos se pueden admin por via IM o IV

-PK: Absorcion buena IM

🡪kanamicina: solucion en ampollas para uso parenteral

🡪Nemomicina: disponible en crema para admin en piel

1. Con respecto a los aminoglucosidos es cierto que:

🡪son antibacterianos dependientes de concentración: ek efecto antibacteriano es de > magnitud y mas rápido a nivel de la CMAX, es necesario tener CMAX alta-

Para este tipo de antibacterianos la relación que constituye indicador de eficacia es:

                                                                  CMAX

CIM

• Entre más alta sea la relación CMAX/CIM =  >  EFECTO ANTIBACTERIANO 
• Estos antibacterianos dependientes de concentración se prefieren admin en dosis única diaria 
• Gentamicina: formas de admin:

-Adulto: 80 mg cada 8 horas o 240 mg / dia, se prefiere la ultima opción para lograr Cmax mas alta administrando en dosis única diaria.

🡪en neonatos, en pacientes con endocarditis por enterococo se prefiere admin fraccionada porque en esos pacientes no hay eficacia ni seguridad que sustente la admin en dosis única diaria.

🡪en embarazo- usar con precaucion 

• Son fármacos predominatemente  bactericidas 
• Presentan efecto post antibiótico (después de  8 horas contra bacterias GRAM -)

1. Con respecto al mecanismo de acción de los aminoglucosidos es cierto que: inhiben la síntesis de proteínas actuando en la subunidad 30 s del ribosoma bacteriano

Ma🡪 inhiben la síntesis de proteínas actuando en la subunidad 30 s del ribosoma bacteriano y en la 50 s

Principal sitio de acción de los aminoglucosidos: Subunidad 30 s

Farmaco o grupo farmacológico que actue inhibiendo a la ADN polimerasa: RIFAMISCINA como rifampicina(antituberculosos)

1. Con respecto al mecanismo de acción de los aminoglucosidos es cierto que:

• Impiden el inicio de la síntesis de proteínas actuando en subunidad 30 s en el ribosoma bacteriano
• Inducen una finalización prematura de la síntesis de proteínas 
• Inducen lectura errónea del ARNm que conduce a proteínas anómalas produciendo permeabilidad de la membrana plasmática (fuga de componentes de la bacteria) contribuyendo al efecto bactericida y entra mas aminoglucosido hasta ribosomas bacterianos

1. Con respecto al espectro de actividad de los aminoglucosidos es cierto que: la tobramicina presenta actividad contra P. aeruginosa. PARCIAL

🡪espectro de los aminoglucosidos

-los aminoglucosidos tienen especial actividad por microorganismos GRAM – 

🡪(enterobacterias como E.coli, klebsiella, proteus, salmonella, shigela, enterobacter, citrobacter, serratia, , providencia).La estreptomicina tiene poca actividad a comparación de la gentamicina y los otros

🡪 (pseudomona aeruginosa) 🡨 amikacina, tobramicina

Acinetobacter  baumani🡨 tobramicina 

Especies de Brusella: estreptomicina, gentamicina

Micobacterium TB resistente: Estreptomicina, amikasina, kanamicina 🡪son alternativa

Bacterias atípicas: Amikasina 

Aminoiglucosidos tienen actividad limitada COCOS GRAM +:Stafilococcus aureus meticilino sensibles, Streptococcus viridans, enterococo faecalies🡪nunca usar aminoglucosido en terapia para tratar infecciones por cocos GRAM +.-->se combina aminoglucosido con betalactamico o glucopeptido que actúan a nivel de la pared (endocarditis por viridans y por enterococo)

Listeria 🡪 tto sinérgico betalactamico como ampicilina o penicilina cristalina con un aminoglucosido.

Aminoglucosidos con actividad cocos GRAM +: Gentamicina, estreptomicina

🡪perfil de seguridad frente a ototoxicidad es emplea mas la gentamicina en TTOS sinérgicos

¿por què combinar un aminoglucosido con un agente activo sobre pared genera un efecto sinérgico?

• A aminoglucosido le cuesta atravesar pared y debe llegar hasta el citoplasma bacteriano a los ribosomas, los betalàctamicos y los glucopèptidos al degradar la pared favorecen la llegada del aminoglucosido hasta su sitio de acción.
• Sinergia hacia algunos GRAM - 🡪klebsiella pneuminiae y pseudomona

Los aminoglucosidos no tienen actividad contra microorganismos ANAEROBIOS🡪no tienen actividad porque no son capaces de generar potencial transmembranal con int negatico

En GRAM - 🡪Ext:porinas int: potencial transmembranal con int negativo 🡪eso atre aminoglusido para llegar a ribososmas

1. Es una condición que disminuye el efecto antibacteriano de los aminoglucosidos: hiperosmolaridad, anaerobiosis, pH bajo 

🡪esas condiciones disminuyen el efecto antibacteriano porque abaten el potencial de la membrana interna y por ende impiden que aminoglucosido llegue a sitio de unión

• Ej en orina hiperosmolar y abscesos(anaerobiosis)

1. Son mecanismos de resistencia a aminoglucosidos:

• enzimas inactivadoras: modifican químicamente los aminoglucosidos dificultando su transporte a través de las membranas, puede disminuir actividad intrínseca del aminoglucosido

amikasina no se ve perjudicada por este mecanismo de resistencia—amikasina uso para microorganismos resistentes como enterobacterias 

• bomba de eflujo: es una proteína que atrapa el fármaco y lo expulsa antes de que se una a su diana farmacológica 
• mutaciones que alteran los sitios de unión en el ribosoma bacteriano
• 16S ARN metil tranferasas: son enz que metila el ARN 16S que es una diana farmacológica para los aminoglucosidos y asi el aminoglucosido no se puede unir ☹

1. Con respecto a la PK de los aminoglucosidos es cierto que:

•  su eliminación es predominantemente renal sin cambios, casi no se metabolizan, hacer ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal
• En algunos pacientes la depuración del aminoglucosido aumenta, en esos pacientes se requieren dosis mas altas de las habituales. 🡪pacientes con fibrosis quística, pacientes con quemaduras extensas 
• se absorben bien via IM 
• características fisicoquímicas:

carga positiva, hidrosoluble, por eso no tienen buena absorción en tracto gastrointestinal, absorción oral limitada

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