Apolipoproteinas

APOLIPOPROTEINAS[pic 1][pic 2]

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APOLIPOPROTEINAS                                     ENZIMAS

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LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL)[pic 7]

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  Transporte:

1: Los receptores de LDL son glicoproteínas con carga negativa que están agrupadas en cavidades de las membranas celulares. El lado intracelular de la cavidad está recubierto con la proteína clatrina, que estabiliza la forma de la cavidad.

2: Una vesícula con LDL  permite su recubrimiento lo que permite la formación de un endosoma.

3.La vesícula pierde su recubrimiento con catrina, para continuar con la formación de otra vesícula mayor.

4. El pH del endosoma disminuye (debido a la actividad de bombeo de los protones de la ATPasa endosómica), lo que permite separar la LDL de su receptor. A continuación, los receptores migran a un lado del endosoma, mientras que las LDL permanecen libres en la luz de la vesícula. [Nota: esta estructura se denomina CDRL, el compartimiento para el desacoplamiento de receptor y ligando.

5. Los receptores pueden reciclarse, mientras que los remanentes lipoproteicos en la vesícula se transfieren a lisosomas y son degradados por acción de las enzimas lisosómicas (hidrolíticas), liberando colesterol libre, aminoácidos, ácidos grasos y fosfolípidos.. (Nota: se han identificado deficiencias autosómicas recesivas raras en la capacidad para hidrolizar (enfermedad de Wolman) o para transportar colesterol no esterificado hacia el exterior dellisosoma (enfermedad de Niemann-Pick, tipo C).]

Transporte de proteínas de alta densidad (HDL)[pic 10]

Las partículas de HDL se forman en la sangre mediante la adición de lípido a la apo A-1 , una apolipoproteína producida en el hígado y en el intestino y segregada a la sangre. La apo A-1 representa aproximadamente el 70% de las apoproteínas de las HDL.

Funciones:

1.Las HDL constituyen una reserva de apolipoproteínas: las partículas de HDL son una reserva circulante de apo C-II (la apolipoproteína que se transfiere a las VLDL y a los quilomicrones y que es un activador de la lipoproteína lipasa) y de apo E.

2. Las HDL captan colesterol no esterificado: las lipoproteínas de alta densidad nacientes son partículas discoidales que contienen principalmente fosfolípidos (sobre todo fosfatidilcolina) y las apolipoproteínas A, C y E. A medida que van acumulando colesterol se convierten rápidamente en partículas esféricas.

3. Esterificación del colesterol: una vez captado por las HDL, el colesterol es inmediatamente esterificado por acción de la enzima plasmática fosfatidilcolina:colesterol aciltransferasa (FCAT, conocida también como LCAT, en la que «Lo> se refiere a lecitina). Esta enzima se sintetiza en el hígado. La FCAT se une a la HDL naciente y es activada por la apo A-1. La FCAT transfiere el ácido graso del carbono 2 de la fosfatidilcolina al colesterol. El resultado es un éster de colesterilo hidrófobo, que es «secuestrado" en el núcleo de la HOL, y lisofosfatidilcolina, que se une a la albúmina. A medida que la HDL naciente acumula ésteres de colesterilo, se convierte primero en una HDL3 relativamente pobre en ésteres de colesterilo y, finalmente, en una partícula HOL2 rica en ésteres de colesterilo que transporta estos ésteres al hígado. [Nota: la proteína de transferencia de ésteres de colesterilo (PTEC) desplaza algunos de los ésteres de colesterilo de la HDL a la VLDL a cambio de triacilgliceroles.

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