Atero esclerosisis

Mecanismo de la enfermedad

ATEROSCLEROSIS- UNA ENDERMEDAD INFLAMATORIA

Aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria. Por las altas concentraciones de colesterol en el plasma, en particular aquellos de lipoproteínas de baja densidad (LDL) colesterol, es uno de los factores de riesgo principales para aterosclerosis, el proceso de aterogénesis, como se ha considerado, por muchos consistía en gran parte en la acumulación de lípidos dentro de la pared arterial, sin embargo, es mucho más que esto. Los cambios del modo de vivir y el empleo de nuevos accesos farmacológicos de bajar las concentraciones de colesterol en el plasma, la enfermedad cardiovascular sigue siendo la causa principal de muerte en los estados de unidos, Europa, y la mayor parte de Asia. De hecho, las lesiones de aterosclerosis representan una serie de las respuestas sumamente específicas celulares y moleculares que pueden mejor ser descrito, en conjunto, como una enfermedad inflamatoria.

Las lesiones de aterosclerosis ocurren principalmente en arterias elásticas y musculares grandes y de tamaño mediano y conducen a isquemia de corazón, cerebro, o extremidades, causando infarto. Ellos pueden estar presentes en todas partes de la vida de una persona. De hecho, el tipo más temprano de lesión, la supuesta grasa, que es común en infantes, es puro lesión inflamatoria, consistiendo sólo en macrófagos monocitos-derivados y linfocitos T. en personas con hipocolesterolemia, la afluencia de estas células es precedida por la deposición extracelular de lípidos amorfos y de membrana. Por preguntas que hacen sobre la inflamación arterial, podemos ser capaces de llegar a comprender bien el proceso de aterogénesis.

FACTORES QUE INDUCEN Y PROMUEVEN INFLAMACION O ATEROGENESIS

Numerosas observaciones pato-fisiológicas en la gente y animales condujeron a la formulación de la hipótesis de respuesta-a-herida de aterosclerosis, que al principio propuso que denudación endotelial fuera el primero, intervienen aterosclerosis. La versión más reciente de esta hipótesis acentúa la disfunción endotelial. Cualquier proceso está en el trabajo, cada lesión característica de aterosclerosis representa una etapa diferente a un proceso crónico inflamatorio en la arteria; si no disminuido y excesivo, este proceso causará una lesión avanzada, complicada. las causas posibles de disfunción endotelial que conduce a aterosclerosis incluyen elevado y modificado LDL; radicales libres causados por fumar cigarros, hipertensión, y diabetes mellitus; alteraciones genéticas; microorganismos infecciosos como virus de herpes o clamidia pneumoniae; y las combinaciones de estos u otros factores. Independientemente de la causa de disfunción endotelial, aterosclerosis es una respuesta sumamente característica de arterias particulares.  

La disfunción endotelial que es resultado de la herida que conduce a las respuestas compensatorias que cambian las propiedades normales homeostáticas del endotelio. Así, las formas diferentes de herida aumentan el pegamento del endotelio en lo que concierne a leucocitos o plaquetas, como su permeabilidad. La herida también induce al endotelio a tener pro-coagulantes en vez de propiedades anticoagulantes y formar moléculas vasos activos, y factores de crecimiento. Si la respuesta inflamatoria con eficacia no neutraliza o quita a los agentes de ofensa, esto puede seguir indefinidamente.

En hacer así, la respuesta inflamatoria estimula la migración y proliferación de las células del músculo liso que se hicieron entremezcladas con el área de inflamación donde forman una lesión intermedia. Si estas respuestas siguen disminuidos, ellos pueden espesar a la pared de la arteria, que compensa la dilatación gradual, de modo que hasta un punto, la luz de la arteria permanezca inalterado, el fenómeno llamado "remodelando", como para las células inflamatorias, en cambio, la respuesta es mediada por macrófagos monocitos-derivados y los subtipos específicos de linfocitos T en cada etapa de la enfermedad.

La inflamación continuada causa los números aumentados de macrófagos y linfocitos, que tanto emigrar de la sangre como multiplicarse dentro de la lesión. La activación de estas células conduce a la realización de enzimas hidrolíticas, y factores de crecimiento, que pueden inducir el daño fuerte y tarde o temprano conducir a la necrosis. Así, los ciclos de acumulación de células mono nucleares, la migración y la proliferación de células musculares lisas, y la formación de gorro fibroso que recubre un corazón de lípido y el tejido necrótico - una lesión supuesta avanzada, complicada. En algún punto, la arteria puede más compensarse por la dilatación; la lesión entonces puede meterse en la luz y cambiar el flujo de sangre.

  Hipercolesterolemia y Lípidos Modificados y Lipoproteínas  

LDL, que puede ser modificado por la oxidación, glycation (en la diabetes), la agregación, la asociación con proteoglicanos, o la incorporación en complejos inmunes, es una causa principal de herida al endotelio y el músculo subyacente liso. Cuando partículas LDL se hacen atrapadas en una arteria, ellos pueden sufrir la oxidación progresiva y ser interiorizado por macrófagos mediante los receptores de limpiador sobre las superficies de estas células. La internalización conduce a la formación de peróxidos de lípido y facilita la acumulación de ésteres de colesterol, causando la formación de células de espuma. El grado al cual LDL es modificado puede variar enormemente una vez modificado y subido por macrófagos, LDL activa las células de espuma. El retiro y el secuestro de LDL modificado son las partes importantes del papel inicial, protector del macrófago en respuesta inflamatorio y reducen al mínimo los efectos de LDL modificado sobre células de músculo liso y endotelial.   Los antioxidantes como la vitamina E también pueden reducir la formación de radical libre por LDL. Modificado Además de su capacidad de perjudicar estas células, modificó LDL es Quimiotácticos para otros monocitos y puede encima de regular la expresión de genes para el macrófago del factor estimulante de colonias y  Monocitos Quimiotácticos proteína-1 sacado de células endoteliales. Así, esto puede ayudar a ampliar la respuesta inflamatoria estimulando la réplica de macrófagos monocitos-derivados y la entrada de nuevo monocitos en lesiones.    

La respuesta inflamatoria así mismo puede tener un efecto profundo por el movimiento lipoproteìnico dentro de la arteria. Expresamente, los mediadores de inflamación como factor de necrosis de tumor a, interleucina-1, y encuadernación de aumento de factor de estimulación de colonia de macrófago de LDL a endotelio y músculo liso y aumento la transcripción del gene de LDL-RECEPTOR. Después de la encuadernación a receptores de limpiador in vitro, modificados LDL inicia una serie de eventos intracelular que incluye la inducción de uroquinasa y citoquinas inflamatorio como interleucina-1.

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