Flavivirus

FLAVIVIRUS

- Características Generales

        ■ También se denominan arbovirus → Las enfermedades producidas por ellos se denominan arbovirosis

        ■ Causan variadas enfermedades en humanos y animales

        ■ Son virus esféricos envueltos

        ■ Nucleocápside icosaédrica en la cual comparten antígenos comunes

        ■ Genoma de ARN monocatenario en sentido positivo

        ■ Poseen determinantes antigénicos específicos de grupo

        ■ Replicación intracitoplasmática y ensamblado dentro del retículo endoplasmático

        ■ Salen por gemación y causan lisis celular del hospedero

        ■ Poseen 3 proteínas estructurales

                                ▫ C → Cápside

                                ▫ M → Membrana

                                ▫ E → Envoltura

        ■ Poseen 7 proteínas no estructurales → NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5

        ■ Son transmitidos al hombre y animales por la picadura de artrópodos hematófagos → Mosquitos y garrapatas

                ○ La viremia en el hospedero es lo suficientemente grande para infectar a otros artrópodos

                ○ El vector adquiere el virus de por vida y se replica en sus tejidos sin producir daño o enfermedad

        ■ Clasificación clínica de las enfermedades producidas por arbovirus

                ○ Fiebres indiferenciada con o sin erupción maculopapular y por lo general de curso indolente

                ○ Fiebre hemorrágica con presentación que puede llegar a ser grave o mortal

                ○ Encefalitis con altas tasas de morbimortalidad

        ■ Arbovirosis más importantes en Venezuela → Dengue y fiebre amarilla

- Dengue

        ■ Enfermedad viral aguda exclusiva del humano

        ■ Transmitida por la picadura de los mosquitos Aedes

        ■ Tiene una distribución mundial en áreas tropicales y subtropicales, produciendo enfermedades endemo-epidémicas

        ■ Características del virus

                ○ 4 serotipos → DEN-1, DEN-2, DEN-3 y DEN-4

                ○ La infección por un serotipo produce inmunidad homotípica de por vida, e inmunidad cruzada por poco tiempo

                ○ Crece lentamente en cultivos celulares

        ■ Epidemiología

                ○ Arbovirosis más importante en términos de morbimortalidad

                ○ En Venezuela es una enfermedad endémica

                ○ No existen diferencias en cuanto a sexo o edad de las personas infectadas

                ○ Tiene mayor incidencia durante la época de lluvias cuando aumenta la población del mosquito

                ○ Aparece en áreas urbanas y rurales

                ○ La transmisión de madre a hijo ha sido reportada produciendo incluso SSD en el neonato

                ○ No hay transmisión de persona a persona

        ■ Clínica

                ○ El espectro de manifestaciones clínicas es muy variado

                ○ Personas infectadas

                        ● 80% permanecen asintomáticos

                        ● 20% presentan manifestaciones clínicas → 1% presenta diátesis hemorrágica

                ○ Clasificación actual del dengue según su presentación

                        ● Síndrome de fiebre dengue (SFD)

                                ▫ Período de incubación → 5 a 7 días

                                ▫ Manifestaciones clínicas similares al inicio de la enfermedad cuando se trata de un SFD o FHD/SSD → Son similares a otras infecciones virales

                                ▫ Inicio brusco de los síntomas inespecíficos  en los primeros 3 a 4 días → Fiebre, escalofríos, cefaleas, mialgias, artralgias, dolor retro-ocular, náuseas, vómitos

                                ▫ Luego del 3er al 5to día aparece un exantema fino generalizado que puede afectar incluso palmas y plantas, con poca frecuencia cara, es pruriginoso, seguido de descamación y enrojecimiento de las conjuntivas oculares

                                ▫ Después la mayoría de síntomas cede, aparece sudoración profusa y pueden verse asociadas manifestaciones de sangrado → Petequias y equimosis pueden acompañas a un segundo exantema de aspecto escarlatiniforme pruriginoso maculopapular o purpúreo en tórax

                                ▫ Plaquetas no menores a 100.000, con PT y PTT normales

                        ● Dengue con manifestaciones hemorrágicas

                                ▫ Inicialmente similar al SFD

                                ▫ Sangrado no complicado gingival, nasal, urinario, ginecológico y gastrointestinal

                                ▫ Contajes de plaquetas mayores a 100.000

                        ● Fiebre hemorrágica dengue (FHD) con o sin síndrome de shock por dengue (SSD)

                                ▫ Síntomas iniciales similares a los descritos para el SFD, pero de presentarse exantema desde el comienzo puede ser marcado y purpúreo

                                ▫ Manifestaciones de extravasación sanguínea

                                ▫ Al 4to o 5to día pueden aparecer los signos y síntomas de alarma → Dolor abdominal o torácico, disnea, vómitos incontrolables, sudoración profusa, trastornos neurológicos

                                ▫ Estos signos indican la necesidad de tratamiento médico bajo hospitalización y vigilancia estricta

                                ▫ Deshidratación severa, hipotensión, bradicardia o taquicardia, manifestaciones hemorrágicas, mialgias, hepatoesplenomegalia

                                ▫ Hemoconcentración, trombocitopenia menor a 100.000, prolongación de PT y PTT, hipoalbuminemia, albuminuria y hematuria

                                ▫ Luego la mayoría de los signos cede y aparece sudoración profusa y descenso de la presión arterial debido a las extravasación plasmática y manifestaciones hemorrágicas

                                ▫ La extravasación plasmática se evidencia como derrames pleural, pericárdico, articular, etc.

                                ▫ Si progresa a un SSD se evidencia inestabilidad circulatoria con signos de hipoperfusión periférica manifestada por hipotensión, frialdad cutánea, sudoración profusa, pulso rápido y débil, ocasional cianosis distal y peribucal, letargia → Si no se instaura tratamiento el paciente progresa a shock profundo y muerte

                ○ En todos los casos el proceso febril dura de 5 a 7 días correspondiendo con el período de viremia → Hacia el 5to día es el momento de máxima viremia y luego hacia el 7mo ocurre el mayor ascenso de los anticuerpos específicos y cesa la fiebre

                ○ Es frecuente la leucopenia, linfocitosis atípica, monocitosis, trombocitopenia, alteración de las enzimas hepáticas y alteración de las pruebas de función renal (dependiendo del grado de deshidratación)

        ■ Patogenia

                ○ El mosquito hembra adquiere el virus al alimentarse de un ser humano infectado y con alta viremia → El ciclo de multiplicación del virus en el vector es de 8 a 12 días y posterior a este tiempo puede ser transmitido

                ○ El virus queda en la progenie del vector

                ○ El virus se localiza en las glándulas salivales del mosquito y es transmitido a través de la saliva cuando introduce su probóscide durante la picada

                ○ La replicación ocurre primero en el sitio de la inoculación y después pasa a la sangre donde continúa su multiplicación y diseminación sanguínea

                ○ Las células blanco con predominantemente las del linaje monocitos/macrófagos que portan receptores Fc y las células endoteliales donde se producen infiltraciones celulares en los capilares y tejidos pericapilares

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