Ramipril

El ramipril es un inhibidor de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA) activo por vía oral para el tratamiento de la hipertensión. El ramipril per se es inactivo, pero después de su absorción intestinal es convertido en el hígado al ramiprilat, un metabolito activo de una semi-vida de eliminación tan larga que permite su administracién en dosis únicas al día. Las propiedades farmacodinámicas del ramipril son similares a las de otros inhibidores de la ECA. Ni el ramipril ni su metabolito activo contienen grupos sulhídrilo que ha sido considerado responsable de muchos de los efectos secundarios del captopril. El ramipril también es eficaz en la prevención del ictus, del infarto de miocardio y en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca. También ha demostrado reducir la proteinuria y retrasar la progresión de la nefropatía diabética.

Mecanismo de acción: el ramiprilat, metabolito activo del ramipril compite con la angiotensina I, sustrato de la enzima de conversión de la angiotensina, bloqueando su conversión a angiotensina II. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y mediador de la actividad de la renina, La reducción de los niveles plasmáticos de angiotensina ocasiona una reducción de la presión arterial y un aumento de la renina plasmática. También se cree que los inhibidores de la ECA bloquean la producción de la kininasa II, con una estructura parecida. Dado que la kininasa II degrada la bradikinina, un potente vasodilator, su inhibición aumenta los niveles plasmáticos de bradikinina, con el correspondiente reducción de la presión arterial. Este mecanismo puede contribuir a la inducción de edema angioneurótico que tiene lugar en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA. La disminución de los niveles plasmáticos de angiotensina II también reduce la secreción de aldosterona con la subsiguiente reducción de la retención de agua y sodio y con aumento del potasio. Como antihipertensivo, los inhibidores de la ECA no empeoran la resistencia a la insulina, no alteran el perfil lipoproteico ni ocasionan disfunción sexual.

Farmacocinética: después de la administración oral, el 50-60% de la dosis se absorbe en el tracto gastrointestinal. Los niveles pico de ramiprilat se obtienen entre las 3 y 6 horas después de su administración. Los efectos antihipertensivos son de larga duración observandose un 50% de actividad vasodilatadora a las 24 horas de su administración

El ramipril se une en un 73% a las proteínas del plasma, mientras que el ramiprilat lo hace en un 58%. El ramipril se excreta en la orina y en las heces, sobre todo en forma de ramiprilat. En los pacientes con función renal normal, la semi-vida plasmática es de 3 a 17 horas. Esta semi-vida aumenta en pacientes con insuficiencias hepática o cardíaca.

Toxicidad: No se han observado evidencias de tumores cuando el ramipril se administraron durante dos años a ratas dosis de hasta 500 mg/kg y a ratones durante 18 meses dosis de hasta 1000 mg/kg/día. Estas dosis son equivalentes a 200 veces las dosis en humanos

Tampoco se evidenciaron efectos mutagénicos en los tests de Ames en bacterias, el test del micronúcleoi en el ratón y otros tests de mutagénesis.

No se han observados efectos teratogénicos en ratas, conejos y monos cynomolgus con dosis hasta 400 veces la dosis humana

INDICACIONES y POSOLOGIA

El Ramipril está indicado para la reducción de la presión arterial en la hipertensión, como monoterapia o en combinación con otros antihipertensores como, por ejemplo, diuréticos o antagonistas del calcio y en la iInsuficiencia cardíaca posterior a infarto de miocardio. un

El ramipril no es adecuado para el tratamiento de la hipertensión debida a hiperaldosteronismo primario.

La posología se establecerá en función del efecto antihipertensor buscado y de la tolerancia individual.

Tratamiento de la hipertensión:

Administración oral

Adultos: la dosis inicial recomendada es 2,5 mg de ramipril una vez

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