Siptagliptina

La diabetes mellitus de tipo 2 es mucho más común que la diabetes tipo 1 y, en general, se presenta en la edad adulta, aunque recientemente se está diagnosticando en personas jóvenes. Es una enfermedad de incidencia creciente debido al aumento de la obesidad en la población. En muchos casos, el paciente desconoce su presencia. Los principales síntomas de la diabetes tipo 2 son:

• Aumento de la sed.

• Aumento de la micción.

• Aumento del apetito.

• Fatiga.

• Visión borrosa.

• Infecciones que tardan en curar.

• Impotencia en los hombres.

La diabetes afecta al 5-10% de la población general, pero debe tenerse en cuenta que hay muchos pacientes sin diagnosticar. Su frecuencia aumenta con la edad, con la vida sedentaria y con el exceso de peso.

La fisiopatología de la diabetes tipo 2 presenta dos mecanismos principales: la resistencia a la insulina y la disfunción de las células de los islotes pancreáticos. Posteriormente se registra un aumento de la producción de glucosa en el hígado.

La sensibilidad a la insulina depende de factores genéticos, edad, actividad física, obesidad etc. Resulta frecuente que aparezca resistencia a la insulina antes de que se declare la diabetes tipo 2. La resistencia a la insulina suele aparecer al principio de la enfermedad.

La disfunción de las células beta del páncreas es un factor importante en el desarrollo de la diabetes tipo 2 y en el deterioro del control de la glucemia de los pacientes diabéticos. A medida que se deteriora progresivamente la función del páncreas, junto con la resistencia a la insulina, aparece una carencia de insulina y la hiperglucemia continúa. La diabetes tipo 2 aparece cuando la pérdida de la función de las células beta es significativa.

El aumento de la producción de glucosa por el hígado contribuye de manera importante a la hiperglucemia en la diabetes tipo 2. En los pacientes con diabetes tipo 2, la producción hepática de glucosa aumenta en ayunas y no se suprime del todo en situación posprandial.

Enzima dipeptidil peptidasa 4 (DDP-4)

Esta enzima está presente en:

 Riñones

 Intestino

 Hígado

 Placenta

 Útero

 Próstata

 Piel

 Plasma

 Fluidos corporales

La inhibición de la DDP-4 resulta en la prolongación del efecto fisiológico de las incretinas endógenas.

Acciones de los inhibidores de la DDP-4

1. Aumentan los niveles basales y prandiales de GLP-1

2. Reducen la glucosa basal y prandial

3. Mejoran la función beta y alfa pancreática en la DM2

4. Incrementa la masa de células beta (en animales de experimentación)

5. Aumenta la sensibilidad a la insulina

6. No incremento de peso

7. Bajo riesgo de hipogluccemia

SIPTAGLIPTINA

La sitagliptina, en forma de fosfato, es un inhibidor activo por vía oral muy selectivo y potente y de la enzima dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Se utiliza conjuntamente con la metformina o alguna sulfonilurea.

a) Formula estructural

b) Mecanismo de acción

Sitagliptina actúa inhibiendo la enzima dipeptidil peptidasa de tipo 4 (DPP-4), implicado en la inactivación de hormonas sincretinas. Sitaglptina es capaz de incrementar estas hormonas en su concentración y en la duración de su actividad. Actúa fraccionando las hormonas incretinas mediante la rotura de la cadena peptídica en los aminoácidos prolina o alanina situados en penúltima posición. Las incretinas son un tipo de hormonas segregadas por el aparato digestivo cuando tiene un estímulo que es el alimento. La acción principal de las incretinas es el aumento de la secreción de insulina posprandial y la disminución de la producción de la glucosa hepática. Entre ellas, GLP-1 y GIP actúan incrementando la síntesis y liberación de la insulina por parte de las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas, cuando la glucemia es normal o está algo elevada. Si hay hipoglucemia, no se produce esta reacción. Sitagliptina es un inhibidor altamente selectivo y potente de la degradación de las hormonas incretinas por la DPP-4, de forma que eleva las concentraciones de GLP-1 y GIP intactos. Al aumentar la concentración de las hormonas, sitagliptina aumenta la liberación de insulina de forma dependiente de glucosa.

También reduce la concentración de glucagón de forma dependiente de la glucosa. En ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 con hiperglucemia se mostró que este mecanismo reduce la hemoglobina glucosilada y la glucemia en ayunas y posprandial. Sitagliptina está indicada en combinación con metformina o con sulfonilurea y metformina, o con un agonista PPAR, cuando el tratamiento con estos fármacos no logra un control adecuado.

c) Farmacocinética

Se absorbe con rapidez. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1 y 4 horas tras su administración. La biodisponibilidad absoluta de sitagliptina es del 87% aproximadamente. La administración con alimentos grasos no posee efecto alguno. El volumen medio de distribución en estado estacionario tras una dosis intravenosa de 100 mg a personas sanas es de 198 litros. La unión a proteínas plasmáticas es de un 36%. Sitagliptina se elimina principalmente a través de la orina en forma intacta

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