TOXYFARMACOLOGÍA

ABSORCIÓN: Proceso de entrada de una sustancia a la circulación atravesando las membranas biológicas; puede tener lugar por diferentes vías.

DISTRIBUCIÓN: proceso por el que un tóxico difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales.

METABOLISMO: Conversión química o transformación de los tóxicos en compuestos más fáciles de eliminar.

ELIMINACIÓN: Excreción de un compuesto o metabolito, del cuerpo mediante distintas vías.

MEMBRANA PLASMATICA:bicapa lipídica, asociada con moléculas de proteínas, formando la estructura de mosaico fluido.

MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVEZ DE LA MEMBRANA:

TRANSPORTEPASIVO

DIFUSIÓN SIMPLE: Se produce a través de la membrana. La velocidad de transporte es directamente proporcional al gradiente de concentración. Moléculas de bajo peso molecular.

DIFUSIÓN FACILITADA: Este tipo de transporte es específico para sustancias que se fijan a proteínas transportadoras.

TRANSPORTE ACTIVO: También requiere de proteínas transportadoras pero las compuestos son transportados en contra del gradiente de concentración por lo que requieren de gasto de energía.

ENDOCITOSIS: (Pinocitosis y fagocitosis) La membrana citoplásmica engloba moléculas grandes o partículas en una invaginación, formando una vesícula que termina por desprenderse y fusionarse con el citoplasma.

Difusión pasiva• Es el mecanismo de transporte más importanteen la absorción de los tóxicos.• La velocidad de difusión se basa en la ley de Fick: Vd= KA (C1-C2)/d.

Los factores que afectan la absorción de los tóxicos son:

1.- Las propiedades fisicoquímicas de los tóxicos.

Tamaño de las moléculas: Moléculas pequeñas pasan más fácilmente.

Grado de ionización: Las sustancias no ionizadas pasan más fácilmente.

Coeficiente de partición Liposolubilidad: Las sustancias liposolubles se absorben más fácilmente.

2.- Los mecanismos de transporte a través de la membraNA

Ingestión Cuando el tóxico se ingiere, entra al Tracto Gastro Intestinal (TGI), la mayor cantidad se absorbe en el estómago e intestino delgado aunque también puede haber absorción en cualquier lugar del TGI.El sitio de absorción depende en parte del estado de ionización del compuesto:

-Los ácidos débiles es más probable que se absorban en el estómago, donde hay un pH bajo. (no ionizados)

-Las bases débiles, que están menos ionizadas a pH alto, se absorben mejor en el intestino donde existen estas condiciones.

Para que un compuesto ingerido pueda alcanzar la circulación general, accesar el resto del organismo y tener la posibilidad de causar un daño, debe primero ser capaz de resistir:

-la acción de las enzimas digestivas,

-el pH del estómago,

-la biodegradación por la flora intestinal.

-la biotransformación por las enzimas hepáticas.

Vía respiratoria

Los tóxicos que normalmente se absorben a través de los pulmones son gases, (monóxido de carbono, bióxido de nitrógeno, bióxido de azufre), vapores de líquidos volátiles (benceno, tetracloruro de carbono), y partículas suspendidas en el aire (polvos y aerosoles).

La nasofaringe actúa como un limpiador o trampa para los gases solubles en agua y los muy reactivos, así como, para retener las partículas grandes.

La absorción de gases y vapores que llegan al pulmón usa el mismo mecanismo que existe para el intercambio de oxígeno y bióxido de carbono.

Principios de toxicidad por vía respiratoria:

-Las intoxicaciones respiratorias son graves y agudas, pues el tóxico llega a sangre rápidamente y alcanza allí altas concentraciones debido a la gran superficie de intercambio.

-Pequeñas concentraciones de tóxico pueden dar lugar a intoxicaciones graves, debido al gran volumen de aire contaminado que intercambian diariamente los pulmones.

-Los tóxicos no pasan por el hígado y no intervienen los mecanismos de defensa y metabolización.

-La toxicidad depende de la Constante de Haber (concentración atmosférica del tóxico x tiempo respirado), de la frecuencia y volumen respiratorio del sujeto.

Absorción cutánea

La piel, a diferencia del epitelio del intestino y de los alvéolos pulmonares, no está diseñada para la absorción de substancias útiles al organismo. La permeabilidad a través de la piel es muy baja debido a que está formada por varias capas, algunas de ellas muy gruesas, y con muy escasa irrigación sanguínea.

El transporte a través de la piel es por difusión simple ya que este órgano no cuenta con mecanismos de transporte activo. Por el estrato córneo sólo pueden pasar los lípidos. La absorción en los folículos y en las glándulas se considera despreciable.

La velocidad de absorción a través de la piel depende de varios factores entre los que se incluyen:

- la concentración del tóxico.

- la condición de la piel. La hidratación, quemaduras y ciertas enfermedades incrementan la permeabilidad.

- la velocidad de flujo sanguíneo.

-temperatura y humedad ambiental.

- la interacción con otras substancias que puedan modificar la permeabilidad de la piel.

Una vez que un tóxico ha llegado al torrente sanguíneo se puede transportar a distintos destinos:

- Sus sitios de acción.

- A uno o varios almacenes de depósito (hígado, riñones, tejido adiposo).

- Diversos órganos para su biotransformación.

• La concentración de un compuesto en la sangre depende del volumen de distribución.

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