Ziprasidona

ZIPRASIDONA

Historia:

Ziprasidona fue desarrollada para tratar los síntomas positivos, negativos y afectivos de la esquizofrenia, con mínimos efectos adversos.

Ziprasidona fue sintetizada por el Departamento Químico Medicinal de Pfizer Central Research en Groton, CT. Como otros agentes antipsicóticos de segunda generación, ziprasidona parece ser efectivo en la mayoría de los síntomas esquizofrénicos

Sin embargo, comparado con otros antipsicóticos, ziprasidona despliega un perfil de tolerancia distinto con respecto a sedación diurna, aumento de peso, metabolismo de carbohidratos y de lípidos, inducción prolactínica y disfunción sexual.

Previamente a su aprobación final, Ziprasidona fue sometida a varios ensayos clínicos debido al efecto adverso relacionado con el aumento en el intervalo QTc en los electrocardiogramas (ECG) de algunos pacientes Los resultados fueron favorables, por lo que ziprasidona oral fue aprobada, en EEUU en el 2001. Ziprasidona intramuscular fue aprobada en la segunda mitad de 2002.

Propiedades:

• Es un antipsicótico atípico: presenta pocos SEP y produce poco o ningún aumento de los niveles de prolactina.

• Es el único antipsicótico atípico que es antagonista 5HT1D, agonista 5HT1A y también inhibe la recaptación tanto de serotonina como de norepinefrina.

• Las acciones antidepresivas se están probando activamente en la esquizofrenia y el trastorno bipolar para determinar si las características farmacológicas teóricamente ventajosas de la ziprasidona se demostrarán en las comparaciones directas con otros agentes antipsicóticos atípicos.

Estructura Química

La ziprasidona, una bencisotiazolilpiperacina, posee una estructura química diferente de los restantes nuevos antipsicóticos disponibles o en fase avanzado de desarrollo clínico. Su base libre tiene un peso molecular de 467.42 siendo su fórmula empírica: C12H21ClN4OS-ClH-H2O.

El monohidrato de ziprasidona existe en dos estado polimórficos cristalinos (Ay B), de los cuáles únicamente se fabrica A debido a su mayor estabilidad termodinámica. Es soluble y de gran permeabilidad. Se presenta en cápsulas duras de hidrocloruro monohidrato de ziprasidona para administración oral y en viales mesilato de ziprasidona para su empleo intramuscular.

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