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ACONDICIONAMIENTO NO MIELOABLATIVO PARA TRASPLANTE HAPLOIDÉNTICO, DEL JOHNS HOPKINS HOSPITAL, CON CITOPROTECCIÓN CON AMIFOSTINA.

1. CICLOFOSFAMIDA, 14.5 mg/Kg, los días -6 y -5, diluidos en 200 mL de solución salina normal, e infundirlos en 90 minutos.

2. FLUDARABINA, 30 mg/M2, los días -6, -5, -4, -3 y -2, diluidos en 100 mL de D5%AD, e infundirlos en 30 minutos.

3. IRRADIACIÓN CORPORAL TOTAL 200 cGy, el día -1. (*)

4. TRASPLANTE EL DÍA 0. Infusión de médula ósea (4x10 a la 8 de Mononucleares, depletados de glóbulos rojos mediante aféresis), o 2-4x10 a la 6 de células madre CD34 (+), obtenidas mediante movilización hacia la sangre periférica.

5. CICLOFOSFAMIDA, 50 mg/Kg, diluidos en 500 mL de solución salina normal, para infundirlos en 90 minutos, los días +3 y +4

6. MESNA, (80% de la dosis de la Ciclofosfamida), endovenosa en las primeras 8 horas en dosis iguales, horas 0, 4 y 8.

7. AMIFOSTINA, 500 mg diluidos en 1.5 mL de solución salina normal y aplicarlos vía subcutánea 30 minutos antes de la ICT, y el MELFALÁN.

8. TACROLIMUS (Prograf), 1 mg I.V. /día y ajustar la dosis para mantener niveles terapéuticos ente 5-15 ng/mL. Pasar a vía oral una vez haya buena tolerancia y suspender a partir del día +180, si no hay EICH activa. (**). Sólo se usará en casos de alto riesgo (haploidéntico o dispar no emparentado).

9. MICOFENOLATO MOFETILO (Cellcept), 15 mg/Kg, V.O. 3 veces al día, máximo 3 gr, por los primeros 35 días. En casos de riesgo intermedio (1 o 2 alelos dispares intrafamiliar), continuarlo hasta el día +100.

10. PEGFILGRASTIM, 6mg vía subcutánea los días +5 y +15, hasta RAN>1.000/uL, durante 72 horas.

MEDIDAS PROFILÁCTICAS Y DE SOPORTE

Profilaxis antiherpética desde el inicio del acondicionamiento y hasta por 90 días; profilaxis anticándida, durante el período neutropénico; profilaxis antipneumocystis, cuando supere los 1.000 neutrófilos absolutos y hasta por 90 días o CD4 (+)>200/uL; profilaxis antibiótica con Levofloxacina o de acuerdo a cada caso en particular.

Soporte transfusional para mantener Hemoglobina>8 Gr/dL, y plaquetas >20.000/uL, si no hay fiebre o infección, y >30.000/uL, si alguna de éstas se presentan. Todos los derivados serán irradiados con 2.500 cGy, o leucorreducidos de origen y a la cabecera del paciente.

(*): En caso de no disponer de la ICT, se puede reemplazar ésta y las dosis bajas de CFM por 2 dosis de MELFALÁN endovenoso a 70 mg/M2, convirtiéndolo en un esquema RIC.

(**): Sólo en casos de alto riesgo.

Referencias bibliográficas:

1. Jones RJ. Haploidentical Transplantation: Repurposing Cyclophosphamide. Biol Blood Marrow Transplant. 2012; 18: 1771-1772.

2. Bayraktar UD, Champlin RE, Ciurea SO. Progress in haploidentical stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012; 18: 372-380.

3. Ciurea S O, Mulanovich V, Saliba RM, et al. Improved early out-comes using T cell replete graft compared with T cell depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation. 2012; 18: 1835-1844.

4. Dezern AE, Petri M, Drackman DB, et al. High dose Cyclophosphamide without stem cell rescue in 207 patients with Aplastic Anemia and other autoimmune diseases. Medicine (Baltimore). 2011; 90: 89-98.

5. Seggewiss R, Einzele H. Immune reconstitution after allogeneic transplantation and expanding options for immunomodulation: an Update. Blood.2010; 115: 3861-3868.

6. Emadi A, Jones RJ, Brodsky RA. Cyclophosphamide and Cancer: Golden anniversary. Nat Rev Clin Oncol. 2009; 6: 638-647.

7. Luznik L, O’Donnell PV, Symons HJ, et al. HLA haploidentical bone marrow transplantation for hematologic malignancies using nonmyeloablative conditioning and high dose postransplantation cyclophosphamide. Biol Blood Marrow

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