Antivilares

¿Que son los antivirales?

Los antivirales son aquellos compuestos capaces de inhibir una o varias etapas del ciclo de multiplicación viral dentro de la célula huésped. En la práctica se procura, para una quimioterapia selectiva, que una droga inhiba la replicación viral a concentraciones no tóxicas para el huésped. Sin embargo, el desarrollo de este tipo de drogas se encuentra obstaculizado por la dificultad que presenta el virus al utilizar la maquinaria intracelular para su replicación. La clave para una quimioterapia exitosa, sería entonces, la inhibición de la replicación viral sin afectar el funcionamiento de la célula huésped. Y de esta forma minimizar la aparición de efectos adversos.

Mecanismos de acción .

Los virus se pueden dividir en dos grandes grupos en dependencia del contenido de sus ácidos nucleicos (DNA o RNA) El análisis de estos ácidos nucleicos virales y de las proteínas que estos codifican han proporcionado información sobre sitios potencialmente “blanco” de los antivirales.

Síntesis de ácidos nucleicos virales es guiada por una enzima codificada por el virus tanto durante la adición de nucleótidos al ácido nucleico como durante la fosforilacion de dichos nucleótidos. Ejemplo de estas enzimas son la ya mencionada timidina- quinasa del herpes simple, la DNA polimerasa DNA-dependiente del citomegalovirus y el herpes simple y la transcriptasa reversa viral ( DNA polimerasas- RNA dependiente )del HIV y del virus de la Hepatitis B

Para comprender el mecanismo de acción se debe considerar el ciclo vital completo de un virus típico que tiene 5 etapas:

1-Adhesión

2-Penetraiócn (Pérdida del revestimiento)

3-Duplicación del genoma viral (Duplicación de las proteínas virales)

4-Ensamblaje o armadura.

5- Liberación

Paso 1 Adhesión a la célula por interacción con un receptor específico situado en la membrana celular.

Paso 2 Penetración y pérdida del revestimiento o envoltura del virus que resulta en la liberación y activación del genoma viral. Este paso no es muy conocido aunque se requiere de funciones celulares delas células hospederas.

Paso 3 Duplicación del genoma viral y producción de proteínas virus-específicas (estructurales y no estructurales).

Pasos 4 y 5. Montaje y acoplamiento de los componentes virales dentro de un virus descendiente y liberación de partículas virales completas dentro del entorno extracelular.

Los depósitos de los genomas recientemente copiados (RNA y DNA) interactúan con los depósitos de los elementos estructurales nucleares de síntesis reciente y producen núcleo cápsinación y usualmente a través de la membrana celular obtiene la envoltura es del virus hijo , quien madura después por germiviral.

Mecanismo de acción basado actividad enzimática de los antivirales.

Existen moléculas naturales o sintéticas capaces de inactivar algunas enzimas.

Cuando se requiere usar una enzima como objetivo de la acción de un fármaco podemos hallarnos ante tres situaciones diferentes:

1. Casos en que las causas o síntomas de la enfermedad se deben a alteraciones de una reacción enzimática normal.

Clasificación:

• Nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa . ya

Didanosina, estavudina, lamivudina, Zalcitabina,Zidovudina, emtricitabina, Tenofovir, Abacavir.

• No nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa. Ya

Delavirenz, Efavirenz, Nevirapina.

• Inhibidores de la proteasa.

Indinavir sulfato, Nelfinavir , Ritonavir, Saquinavir , Lopinavir, atazanavir, Fosamprenavir.

• Inhibidores de la fusión.

Enfuvirtida.

• Antiherpesvirus ya

Aciclovir, famciclovir, penciclovir, valaciclovir, ganciclovir, vidarabina, idoxuridina, trifluridina.

• Nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa .

Didanosina, estavudina, lamivudina, Zalcitabina,Zidovudina, emtricitabina, Tenofovir, Abacavir.

Nombre general Indicación Contraindicación Reacciones adversas /interacciones Presentación Dosis

Ziagenavir

Abacavir. Infección por VIH Hipersensibilidad, Alcohol eliminación de abacavir con aumento de exposición al fármaco, vigilar consumo de alcohol. Tabletas 300mg y sol 2g/100ml. Adulto: 300mg.

Niños de 3 meses a 16 años: 8mg/kg. Máximo de 300mg.

• No nucleosidos inhibidores de la transcriptasa inversa.

Delavirenz, Efavirenz, Nevirapina.

Nombre general Indicación Contraindicación Reacciones adversas /interacciones Presentación Dosis

Stocrin

Efavirenz Infección por VIH, con un inhibidor de proteasa o nucleosido análogo inhibidor de la transcriptasa. Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad significativa clínicamente a cualquiera de sus componentes.

no debe ser administrado concomitan­temente con terfenadina, astemizol, cisaprida. Erupción cutánea, prurito, mareos , cefalea , fatiga.

Estrógenos aumenta sus niveles vigilar al paciente.

Rifabutin baja niveles plasmáticos. Capsula 50,100 y 200mg.

Adultos y niños con peso 40 kg 600mg. Una vez al dia.

• Inhibidores de la proteasa.

Indinavir sulfato, Nelfinavir , Ritonavir, Saquinavir , Lopinavir, atazanavir, Fosamprenavir.

Nombre general Indicación Contraindicación Reacciones adversas /interacciones Presentación Dosis

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