Terbutalina

INTRODUCCIÓN

La Terbutalina es un fármaco del grupo de los agonistas de los receptores adrenérgicos β2 con acciones broncodilatadoras, actúa ensanchando las vías respiratorias y facilitando la respiración. Está indicado en el asma bronquial a corto plazo, bronquitis crónica, enfisema y otras afecciones respiratorias que cursan con broncoconstricción. Se puede obtener de diversas formas:

• Terbutalina oral: estimulante sistémico que dilata las vías respiratorias facilitando la respiración, proporcionando un alivio rápido de los síntomas tales como dificultad en la respiración en pacientes con asma o afecciones similares. Se empleará de forma regular para prevenir los problemas respiratorios esperados en este tipo de afecciones.

Por esta vía, la Terbutalina no alivia un ataque agudo de asma cuando éste ya ha comenzado.

La Terbutalina puede provocar efectos secundarios, y los síntomas son:

 Temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo

 Nerviosismo

 Mareos

 Somnolencia

 Dificultad para dormir o para permanecer dormido

 Debilidad

 Dolor de cabeza

 Náuseas

 Sudoración

 Sequedad en la boca

Al igual que con todos los agonistas β2 deberá tenerse especial precaución en pacientes con tirotoxicosis y en pacientes con alteraciones cardiovasculares severas, tales como cardiopatía isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardiaca severa.

Se recomienda la realización de controles adicionales de glucosa en sangre en pacientes diabéticos que comiencen la terapia con Terbutalina, debido al riesgo de hiperglucemia provocada por los β2-agonistas.

La terapia con β2-agonistas puede producir hipopotasemia potencialmente grave. Se recomienda especial precaución en asma severa ya que el riesgo asociado puede aumentar con la hipoxia.

Antecedentes.

No se evidencian beneficios a largo plazo con el uso de la Terbutalina para prevenir un parto prematuro, especialmente en comparación con la cantidad de efectos secundarios por el uso de este medicamento como tocolítico.

La investigación de los betaestimuladores condujo a un nuevo agente broncodilatador, Terbasmin (terbutalina), un beta 2 agonistas para el tratamiento del asma, que revolucionó el tratamiento de esta enfermedad, el cual fue descubierto en la década de los 60 por Arvid Carlsson ganador del premio nobel de medicina en el año 2000 el cual investigaba los betabloqueante cardioselectivo para el tratamiento de la hipertensión arterial.

Los Receptor β2 actúan a nivel de:

Relajación uterina

Relajación arteriolar

Relajación bronquiolar

Estimulación muscular y hepática: glucogenólisis

Estimulación pancreática: hiperinsulinismo

Estimulación celular: hipopotasemia.

Justificación.

La importancia de realizar el presente estudio no es solo de carácter informativo, sino investigativo sobre la pre formulación de Jarabe de Terbutalina Sulfato 1.5mg/5ml, además de analizar las características fisicoquímicas del principio activo, las cuales son determinantes para la selección de auxiliares de formulación y sobre la utilización y beneficio terapéutico del fármaco.

Los resultados del presente estudio aportaran conocimientos en la selección y evaluación de aditivos y métodos de preparación y por lo tanto afianzar habilidades importantes para nuestra profesión ya que se abordarán a profundidad los conocimientos teóricos y prácticos en la pre formulación de jarabes.

Objetivos.

 Objetivo General

• Realizar el Diseño y Pre formulación de Jarabe de Terbutalina Sulfato.

 Objetivos específicos:

• Conocer sobre propiedades Fisicoquímicas del principio Activo (Terbutalina sulfato 1.5mg/5ml).

• Realizar la selección de los auxiliares de pre-formulación de acuerdo a la compatibilidad química con el principio activo.

• Realizar los controles de calidad en el proceso de la formulación según sus especificaciones.

• Elaborar jarabe de Terbutalina sulfato (1.5mg/5ml) por el método en caliente.

Estudio de Pre formulación.

 Fármaco Ficha:

• Nombre del Principio Activo: Terbutalina Sulfato.

• Estructura Química:

• Formula Molecular Terbutalina USP: C12H19NO3

• Masa Molecular: 225.284 g/mol

• Nombre Químico: Sulfato de (+) [terc-butilamino)metil]-3,5 dihidroxibencil alcohol(2:1)

• Nombre Genérico: Terbutalina.

• Nombres Comerciales: Terbasmin, Tedipulmo.

• Nombre de Patente: Broncodil.

• Forma de presentaciones disponibles:

Forma Farmacéutica Concentración

Jarabe Cada 5 ml contienen 1,5 mg.

Tableta Cada comprimido contiene 2,5 mg.

Aerosol 250 mcg/puls

 Propiedades Fisicoquímicas.

• Descripción:

Terbutalina sulfato: Polvo Cristalino blanco o blanco grisáceo, inodoro o con un ligero olor a acido acético. Soluble en met5anol. Conservar entre 15 y 30 C. Proteger de la luz. Almacenar en envases bien herméticos y cerrados.

Principio activo TERBUTALINA SULFATO

Código (ATC) R03CC03

Descripción código ATC TERBUTALINA

Concentración 1,5 mg/5 ml (0,03%)

Forma farmacéutica JARABE

• pka: acido: 8.86 básico: 9.76

• pH: entre 3 y 4.5

• Solubilidad: Muy soluble en agua, ligeramente soluble en alcohol, muestra su polimorfismo. 213 mg / ml.

• Punto de fusión: 119-122 oC

• Punto de Ebullición: entre 119 y 122 oC

• Coeficiente de Partición: entre 0.44 y 0.45

• Propiedades Farmacológicas:

 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas β2 selectivos.

La Terbutalina es un agonista adrenérgico que estimula, predominantemente, los receptores β2 produciendo una relajación de la musculatura lisa bronquial, una inhibición de la liberación de espasmógenos endógenos, una inhibición del edema causado por los mediadores endógenos y un aumento del aclaramiento mucociliar.

La Terbutalina inhalada actúa en pocos minutos y tiene una duración de hasta 6 horas. El tratamiento con TERBASMIN TURBUHALER es efectivo incluso durante el ataque agudo de asma.

 Propiedades farmacocinéticas

Cerca del 20-30% de la cantidad dosificada se deposita en los pulmones con un flujo de inhalación normal. La Terbutalina es metabolizada principalmente por conjugación con el ácido sulfúrico y excretada como sulfato conjugado. No se forman metabolitos activos.

El principal efecto tóxico de la Terbutalina que se ha observado en estudios toxicológicos es la necrosis miocárdica focal. Este tipo de cardiotoxicidad es un efecto de clase perfectamente conocido y el efecto de la Terbutalina es similar o menos pronunciado que el de otros agonistas β. La Terbutalina ha sido ampliamente utilizada durante muchos años para el alivio del broncoespasmo sin que se hayan identificado aspectos preocupantes.

 Estabilidad:

Grupos Funcionales: Grupos hidroxilos y un grupo amino.

Posibles Mecanismos de Degradación:

Es del 10% y aumenta hasta el 15% cuando se administra en ayunas. La Terbutalina se metaboliza por conjugación con ácido sulfúrico, a nivel de la pared intestinal y del hígado. Se excreta en forma de sulfato conjugado. No se forman metabolitos activos. Tiene efectos antagonizados por los betabloqueantes. Incrementa del riesgo de arritmias si se utilizan con anestésicos inhalatorios y de hipoanemia si se usan diuréticos no ahorradores de potasio.

La Terbutalina probablemente estimula la activación de la enzima adenil-ciclasa, aumentando la producción de monofosfato de adenosina cíclico. El aumento de AMPc produce la vasodilatación y relajación del músculo en el músculo liso vascular. El aumento de cAMP puede disminuir el calcio intracelular, mejorando el flujo de calcio en células musculares lisas vasculares y la prevención de la entrada de calcio transmembrana. El AMP cíclico puede inactivar la quinasa miosina quinasa, lo que reduce la fosforilación de la miosina, resultando una relajación del músculo liso. Las concentraciones de calcio intracelular y el monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) son interdependientes.

Los beta - receptores, incluyendo el subtipo beta2, también se están presentes en el corazón. Por esta razón, todos los broncodilatadores beta-adrenérgicos son también cardioestimulantes, pero en este sentido la Terbutalina es menos potente que el isoproterenol. Otros efectos de la estimulación beta2 incluyen hiperglucemia, la relajación del útero, y la vasodilatación de las arteriolas sistémicas, a pesar de agonistas beta-adrenérgicos son pobres agentes antihipertensivos.

Diseño y Formulación.

 Selección de auxiliares de formulación:

 Terbutalina sulfato: Base Medicamentosa.

 Sorbitol: Cosolvente, Correctivo del sabor-edulcorante, aumenta la densidad

 Propilparabeno y Metilparabeno: Conservante antimicrobiano.

 Acido Ascórbico: Antioxidante

 Propilenglicol: Cosolvente, estabilizador de pH

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