Epítopo: inmunogenecidad, TCR

Antígenos: moléculas que interactúan con el receptor de inmunoglobulina de las células b con el receptor de células t

Epítopo: inmunogenecidad, TCR

Hapteno: moléculas pequeñas  reconocimiento

Determinante antigénico: secreciones de una molécula que pueden reconocerse por el sistema inmune en determinada población

Inmunógenos: antígenos que pueden inducir respuesta inmune

Antígenos inmunogenecidad

• Alteridad: distancia filogenética entre antígenos, entre mayor distancia, más extraño
• Tamaño: molecular 10 000 Da
• Configuración tirdimensional: homopolímeros (se parecen por secuencia repetida) vs heteropolimeros (no tan repetidas)
• Susceptibilidad al procesamiento antigénico
• Insolubles grandes vs solubles pequeñas
• Genotipo de MHC y contexto de presentación
• Vía de ruta de administración

Clasificación

• Genoantígenos
• Haloantígenos
• Autoantígenos
• Naturales
• Artificiales (se unen a proteínas)
• Timodependientes
• Timoindepentientes

• 1: receptores toll
• 2: polisacáridos

• Estructura

• Lineales:: 6 aminoacidos
• Conformacionales: requiere plegamiento y configuración tridimensional
• Neoantígenos: antígenos que se forman de nuevo

• Por químicos

• Lípidos
• Proteínas

• Alergenos: hipersensibilidad inmediata
• Inmuno silenciosos o tolerogenos:

Interacción antígeno-anticuerpo

• Puentes de hidrógeno
• Fuerzas de vandercals
• Fuerzas electrostáticas
• Interacciones hidrofóbicas

• No covalente
• Reversible
• Afinidad

• Depende de la distancia
• Correpondencia estructural y electroquímica
• Pb existente flexibilidad
• Se dan de manera simultáena
• Se calcula en base a la aplicación de la ley de masas,

• Avidez

• Sitios disponibles para la unión
• Sumatoria de afinidad de los aticuerpos

Anticuerpos

Von behring

Kabat y tiselius

Características:

• Pertenecientes a la familia de las globulinas
• Secretados porc. Plasmáticas
• Alto grado de especificidad
• Extremo amino
• Extremo carboxilo
• Tipo de anticuerpo depende de la cadena pesada
• Región hipervariable: interactúa con el epítopo: regiones determinantes de complementariedad, cada región ligera contiene 3, cada región pesada contiene 3

Dominios globulares

• Variables:
• Constantes: cambian por isotipo de anticuerpo

Isotipos

• Alfa: Ig-A: Vida media 5-8
• Mu: Ig-M: vida media 8-10
• Delta: Ig-D: vida media medio dia-3 dias
• Épsilon: Ig-E: vida media 3 - 2 días
• IgG: vida media 21-30

Respuesta primaria: contacto antígeno- linfocito T virgen, 4-7 días

IgA

• Abundante en el cuerpo
• Posee capacidad de desarrollar elevada afinidad
• Anticuerpo de mucosas, gastrointestinal, saliva, lagrimas, respiratorio superior, fluido nasal, tracto genitourinario
• Subclase

• 1: Monomérica, 10 – 15% en suero
• 2: dimerica, unidas por ´porción FC, pieza de unión (J)

• No activa complemento ni es opsonina
• Inhibe colonización de mucosas
• Neutraliza toxinas en via digestiva
• Complejos con anticuerpo son  atrapados en el fluido del epitelio y eliminados por el movimiento ciliar del tracto respiratorio o por el peristaltismo del gastrointestinal

IgG

• Mas abundante en el suero
• Subtipos

• IgG1: no. Puentes disulfuro 2, en suero 9, opsoninas+++, activación de complemento ++
• 2: 4, 3, +/-, +
• 3: 11, 1, +++, +++
• 4: 4, 0.5

• Posee capacidad de desarrollar elevada afinidad
• Respuestas secundarias
• Neutraliza toxinas
• Produce cantidad para cubrir microorganismo y opsonizarlo(1 y 3)
• 3>1>2 activan complemento
• 1, 3 4 y cruzan placenta
• Linfocitos de memoria

IgE

• Posee capacidad de desarrollar elevada afinidad
• Menor concentración
• Defensa de parásitos, respuestas alérgicas
• Alta especificidad
• Se une a células reservorio, como mastocito y eosinófilos
• Sensibiliza para degranulación por reconocimiento
• No se determina por nefelometría, se usa RAST

IgM

• 5%-10% en suero
• Se secreta como pentáeros, predominante en sangre, no en instersticio
• Primera inmunoglobulina del neonato por si mismo, primera en respuesta primaria
• Es una aglutinina
• Fija y activa el compleento principalmente
• Configuración en disco plano y en grapa
• Linfocitos B1

IgD

• 0.2% EN SUERO
• MONOMERO EN LINFOCITOS B, RECEPTOR DE LOS LINFOCITOS B, PREDOminante en linfocitos b
• Formasoluble se degrada fácilmente
• Protege contra microorganismos
• Ayuda a migración de neutros y basófilos, ayuda a degranulación
• No activa complemento, no opsoniza
• Neutraliza toxinas

Respuesta 1

• Tiempo 5-10
• Respuesta máxima inferior
• Isotipo m y g

Complejo principal de histocompatibilidad

Funciones

• Procesos de tolerancia del timo, educan a linfocitos b
• Identificación genética
• Inducción de respuesta adaptativa

Conjunto de genes en el cromosoma 6

Moléculas de membrana

• Clase 1: células nucleadas nefronas, enterocitos, neumocitos, monocitos macrófagos; se unen a citotóxicos; de membrana
• Clase 2: dentríticas, macrófagos, linfocitos B; inducida por citocinas en endotelio vascular, queratinocitos, enterocitos; se unen a cooperadores, de membrana
• Clase 3: relacionadas con complejos del complemento, solubles

Snell: realizó estudios de trasplante en ratones (haloinjerto), produjo cepas cingénicas

HMC clase 1

• Contituida por cadena de globulina, alfa pegada a beta 2 globulina.
• Cadena alfa tiene 3 dominios (1, 2, 3)

• Alfa 1: polimórfico
• Alfa 2: polimórfico
• Alfa 3: constante

• Surco para antígenos entre alfa 1 y alfa 2

• Secuencia de aminoácidos entre 8 y 11

• Locus

• HLA – A: alfa
• HLA – B: alfa
• HLA – C: alfa

• No clásicas: relacionadas en el embarazo

• HLA - F
• HLA - E
• HLA - G

HMC clase 2

• Cadena alfa y beta, posee dos dominos por cadena

• Alfa1 y beta 1: polimórficos
• Alfa2 y beta 2: constantes

• Surco para antígenos entre alfa 1 y beta 1

• Secuencia de aminoácidos de 10 a 30

• Locus

• HLA – DQ: alfa y beta
• HLA – DR: alfa y beta, puede producir más posibilidades de cadenas beta (hasta 9)
• HLA – DP: alfa y beta

• No clásicas:

MHC

• Genes codominantes
• Más polimórficos (variabilidad desde un aminoácido en más del 1% de la población) de todo el genoma
• Haplotipo: conjunto de expresión de genes

Variabilidad de receptores de células t 1x1011

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