Hidrolisis Acida del acetaminofén

Hidrolisis Acida del acetaminofén

[pic 1]

Reacción de formación 1,4 Benzoquinona

[pic 2]

[pic 3]

Articulo 1

[pic 4]

El acetaminofén puede ser degradado por diferentes reacciones; en solución acuosa se hidroliza a p-aminofenol, y luego fácilmente se oxida, causando la formación de benzoquinonaimina caracterizada por una coloración rosada.  

La velocidad de degradación del acetaminofén aumenta con el aumento de la temperatura y la intensidad de la luz. El proceso de degradación está indicado por un cambio gradual de color de rosa claro a marrón oscuro.

Tomado de: Prediction of color changes in acetaminophen solution using the time–temperature superposition principle. Koji Mochizuki & Kozo Takayama. Drug Development and Industrial Pharmacy. 2015

Articulo 2

Se conoce desde hace muchos años y, en particular, a partir de un documento de FAIRBROTHER JE titulado: Acetaminophen, publicado en Analytical Proles de Drug Substances (1974), que el paracetamol en presencia de humedad, y aún más en solución acuosa, puede ser hidrolizo para dar p-aminofenol, compuesto que puede ser roto por sí mismo en quinoneimina. La velocidad de descomposición del paracetamol se incrementa a medida que aumenta la temperatura y al exponerse a la luz.

Pruebas llevadas a cabo para caracterizar la disolución del paracetamol en solución

El aumento del color rosa se correlaciona con el incremento de la absorbancia solución a una longitud de onda de absorción máxima de 500 nm. Según el artículo de Fairbrother, la exposición del paracetamol a la humedad puede dar lugar a hidrólisis con la formación de para-aminofenol, seguido de oxidación con aparición de un color rosa, típico de la producción de quinoneimina.

En soluciones acuosas o parcialmente acuosas, no se detecta p-aminofenol durante el almacenamiento. Se observa una rápida producción de productos coloreados que tienen un tinte rosado, siendo la velocidad de reacción una función de la temperatura y la luz. Con el transcurso del tiempo, tales derivados son cada vez más oscuros y evolucionan al color marrón.

Todo ocurre como si, en contraste con lo que se ha informado en la literatura, la descomposición del paracetamol primero implica un proceso oxidativo seguido de hidrólisis. De acuerdo con esta teoría, el paracetamol puede reaccionar con un oxidante presente en solución, por ejemplo, oxígeno disuelto en la capa acuosa.

Este mecanismo puede implicar la producción de radicales libres resultando en acoplamiento molecular, hecho que puede explicar la producción de derivados coloreados que evolucionan en color desde rosa a marrón.

...