Leishmania

FORMAS DEL PARASITO

El parasito presenta dos formas:

1. el promastigote que  tiene una  forma flagelada alargada, extracelular y replicativa que se encuentra en el intestino del vector (flebótomo)
2. el amastigotes de forma replicativa no flagelada que se multiplica en las fagolisosomas de las células fagocíticas del (hospedero canino)[pic 1]

Ciclo de vida [pic 2]

Comienza con la picadura de un flebótomo infectado a un perro sano, regurgitando promastigotes metacíclicos de Leishmania estos ingresan al organismo y van a ser fagocitados por MO  y al ser fagocitados quedan incluidos en una vacuola parasitófora tras esta inoculación se transforman en amastigotes

Una vez se transforman en amastigotes se comienzan a proliferar a tal punto que van a destruir al MO y una vez que son liberados vuelven a ser fagocitados por MO no infectados y de esta manera se mantiene el ciclo. la diseminación del parásito y alcanza diversos órganos como hígado, bazo entre otros

Cuando un flebótomo sano pica a un perro infectado con la sangre van a venir estos MO que contienen amastigotes los cuales se van a desarrollar en el intestino y van a transformarse en promastigotes  y de esta manera sigue el ciclo.

Respuesta inmune

la respuesta inmune innata comienza con la picadura del flebótomo  produciendo una respuesta inflamatoria local estimulando la respuesta  de la primera línea de defensa como el sistema de complemento, neutrófilos, macrófagos, linfocitos T y/o NK, estas células intentaran neutralizar la infección durante las primeras horas si la respuesta inmune innata es exitosa puede eliminarse hasta el 80% de los promastigotes.

Cuando la respuesta innata no es suficiente la infección se establece y los parásitos alcanzarán la vía linfática y hematógena para llegar a órganos como medula ósea, bazo hígado entre otros

Los macrófagos  modulan la respuesta inmune mediante la secreción de citoquinas junto con las células dendríticas y realizan la presentación antigénica a los linfocitos T.

En este punto pueden desarrollarse 2 respuestas TH1  asociada con el control y resolución de la enfermedad y TH2 asociada a la progresión de la enfermedad.

La respuesta TH1 es la mas adecuada y efectiva donde los linfocitos T CD4 sintetizan citocinas como IFN-y TNF-a IL-2 que a su vez activa la función leishmanicida de los macrófagos a través de la producción de óxido nítrico responsable de la muerte para citar intracelular a través de la activación de la enzima óxido nítrico sintetasa (INOS). además la respuesta TH1 provoca la activación de células T-CD8 que pueden eliminar macrófagos infectados

la respuesta TH2 está mediada principalmente por la IL-10 IL-4 IL-13 estas citoquinas intervienen en la regulación negativa y depresión de la respuesta celular TH1 y junto con la IL-21 secretada por el L Th folicular promueve la activación de los linfocitos B y la síntesis de anticuerpos específicos incapaces de dar muerte al parasito y promueven la progresión de la enfermedad

evasión del parasito- complemento

los promastigotes metacíclicos expresan en su membrana ciertas proteínas y lípidos que les permite sobrevivir a la respuesta inmunitaria una de estas proteínas es gp63 y el lipofosfoglicano LPG

Estas dos moléculas permiten que el parasito evada la primera línea de defensa del sistema inmune como es el complemento

Gp63 inhibe la Anafilotoxinas c3b y la transforma en una forma no activa una forma inhibida  del c3b

LPG  inhibe la cascada de complemento al evitar la unión de la Anafilotoxinas c5b al compuesto C9 que es el que finalmente es el que forma el complejo de ataque de membrana

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