Los bencimidazoles
Enviado por Charly Brown Brown • 14 de Octubre de 2015 • Ensayos • 2.321 Palabras (10 Páginas) • 125 Visitas
Índice
- Introducción. 2
- Marco teórico. 3
- Planteamiento del problema. 6
- Objetivos. 7
- Desarrollo experimental. 8
- Obtención de 2-(4-hidroxifenil)bencimidazol. 8
- Obtención de 4-bromo-2-fenilendiamina. 8
- Obtención de 4-bromo-2-(4-hidroxifenil)bencimidazol. 9
- Infrarrojo. 11
- Resultados y análisis de resultados. 12
- Síntesis del compuesto. 15
- Conclusiones. 16
- Bibliografía. 17
Introducción:
El núcleo del bencimidazol es un importante heterociclo, debido a su utilidad sintética y amplia gama de actividades farmacológicas, tales como antifúngicos, antihelmínticos, anti-VIH, antihistamínicos, antiulcerosos, cardiotónico, antihipertensivos y neurolépticos; por lo tanto este trabajo es importante para poder sintetizar nuevas moléculas o derivados de bencimidazoles con la finalidad de que posteriormente a estos se les realicen pruebas para determinar si tienen y determinar el tipo de actividad biológica.
Marco teórico:
Los bencimidazoles son antihelmínticos de amplio espectro que poseen un anillo bicíclico en que el benzeno se fusiona a la posición 4 y 5 del imidazol
El sistema anular de bencimidazol forma parte de la estructura de la vitamina B12. El núcleo del bencimidazol es un importante heterociclo, debido a su utilidad sintética y amplia gama de actividades farmacológicas, tales como antifúngicos, antihelmínticos, anti-VIH, antihistamínicos, antiulcerosos, cardiotónico, antihipertensivos y neurolépticos.[González] dependiendo de los sustituyentes en el anillo del benzimidazol puede variar su actividad biológica (Galván, 2014)
[pic 1]
Los fármacos antihelmínticos tienen como finalidad actuar sobre sitios blanco de los parásitos pero que están ausentes o tienen características distintas en el huésped que los alberga. Preferentemente son utilizados para tratar tricurosis, oxiurosis, uncinariosis, ascarosis (Florez)
Mecanismo de acción de los antihelmínticos.
Interfiere la síntesis de tubulina, proteína dimérica (subunidades alfa y beta) que se auto ensambla para originar microtúbulos, inhibe la recaptación de glucosa y de otros nutrientes de bajo peso molecular, origina depleción del glucógeno almacenado y el agotamiento de las reservas energéticas, provocando la muerte del helminto (Florez)
Propiedades:
Peso molecular: 118.4 gr/mol
Punto de fusión: 173°C
Punto de ebullición: 360 °C
Sustituyentes en posición 1 disminuye el punto de fusión.
La adición de grupos polares aumenta su solubilidad en medios polares.
Son débilmente básicos con un pka de 5.3.
Solubles en medios alcalinos.
Altamente estables y resistentes a medios ácidos.
Su anillo es muy resistente a reducciones y se separa por oxidación a condiciones vigorosas.
Mecanismo de acción de los bencimidazoles:
Los bencimidazoles alteran diversas reacciones bioquímicas de gusano incluyendo la captación de glucosa (Florez), se acoplan a la tubulina, una proteína estructural de los microtúbulos celulares que son organelos celulares esenciales en todo tipo de organismos. Los microtúbulos actúan en la secreción de la mayoría de las enzimas digestivas y los bencimidazoles impiden su funcionamiento normal. Como consecuencia provoca la inmovilización, perturba el proceso digestivo y la muerte de los parasitos (junquera, 2014).
La selectividad de acción se basa en la especial afinidad por la tubulina del parasito frente a la de las células mamíferas por ello provocan poca toxicidad.
Farmacocinética de los bencimidazoles
Los primeros bencimidazoles (p.ej. tiabendazol, parbendazol) debido a su escasa solubilidad en agua apenas se absorben del intestino del hospedador y penetran con dificultad el torrente sanguíneo del huésped, esto limita su eficacia.
Otros bencimidazoles (p.ej. el albendazol) son más solubles en agua y penetran con más facilidad en el flujo sanguíneo del huésped a través del cual alcanzan a los protozoarios en otros órganos distintos del intestino.
Por regla general, los bencimidazoles no tienen efecto residual, es decir, matan a los gusanos presentes en el hospedador durante unas horas tras la administración. Después se excretan rápidamente, sobre todo a través de las heces y, los más solubles, también a través de la orina. [Junqueria, 2014]
Planteamiento del problema:
Teniendo el conocimiento previo de que algunos derivados de bencimidazol tienen actividad biológica que favorece la salud humana se busca sintetizar otras moléculas para posteriores estudios donde se podrá observar más específicamente la actividad biológica del mismo.
Hipótesis: se obtendrán nuevas moléculas de bencimidazol a partir de una anilina específica y p-hidroxibenzaldehido haciéndolo reaccionar por el método de reflujo.
Objetivos.
Objetivo general:
- Sintetizar y caracterizar compuestos derivados del benzimidazol
Objetivos específicos:
- Sintetizar a partir de la o-fenilendiamina y el p-hidroxibenzaldehido para obtener 2-(4-hidroxifenil) bencimidazol.
- Reducir la 4-bromonitroanilina para la obtención de 4-bromo-2-fenilendiamina
- Sintetizar a partir de la 4-bromo-2-fenilendiamina y el p-hidroxibenzaldehido obtener 4-bromo-2-(4-hidroxifenil) bencimidazol.
- Realizar espectros de IR a las moléculas sintetizadas para su identificación.
Desarrollo experimental.
Formación de 2-(4-hidroxifenil)benzimidazol.
Se colocó en el matraz bola de 50 mL, 1g de o-fenilendiamina, 1.14 g de 4-hidroxibenzaldehído, 1.77 g de meta sulfito de sodio (Na2O5S2) en 5 mL de DMF. Se dejó a reflujo 1 hr. Después se realizó una cromatografía de capa fina.
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