Mmtv

El cáncer de mama es una enfermedad compleja que surge de la interacción de la predisposición genética con factores ambientales, hormonales y de estilo de vida. A pesar del creciente reconocimiento de las vías moleculares que subyacen a la carcinogénesis de mama y la heterogeneidad de la enfermedad, la mayoría de los pacientes con cáncer de mama esporádico carecen de factores de riesgo etiológico claras. Aunque el proceso de la carcinogénesis de mama histológicamente se reconoce como un espectro de trastornos que incluyen el epitelio normal de mama humano, hiperplasia, atipia, carcinoma in situ, y carcinomas invasivos y metastásicos, la contribución de infección por el virus de iniciación y promoción de la carcinogénesis mamaria sigue siendo incierto.

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Cáncer de Mama Iniciación: un papel para Tumor Mamario de Ratón Virus?

Ratón virus del tumor mamario (MMTV) primero fue relacionado con el cáncer de mama humano 50 años.1 Hoy en día, sin embargo, la hipótesis de que MMTV está etiológicamente relacionado con el cáncer de mama humano tiene poca tracción con virólogos o clínicos, por razones que se resumen más adelante. Sin embargo, algunos grupos han perseverado con el estudio de la hipótesis MMTV como patógeno humano asociados con el cáncer de mama. En este número de la revista American Journal of Pathology, Mazzanti y colleagues2 buscaron evidencia de infección MMTV en los tejidos mamarios humanos cuidadosamente seleccionados que van desde elementos epiteliales benignos normales a través de los carcinomas preinvasivas e invasoras. Con el uso de microdisección láser y técnicas adecuadas para hacer frente al riesgo de señales de contaminación y falsos positivos, el equipo informó la detección de secuencias de ácidos nucleicos que se asemejan MMTV en lesiones preinvasivas humanos por medio de ambas PCR anidada fluorescente y CISH. Muestras de tumores de carcinoma ductal in situ demostraron la carga viral más alta y la frecuencia de secuencias parecidas a MMTV (80%), mientras que 27% de las muestras hiperplasia ductal atípica exhibió evidencia de infección, en comparación con el 35% de aquellos con ductal infiltrante carcinoma.2 La implicación de estos hallazgos es que un virus similar al MMTV puede estar implicada en la iniciación de cáncer de mama humano.

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MMTV y el cáncer: la historia de fondo

Para contextualizar estos resultados, es necesario abordar la historia de MMTV y su potencial relación con el cáncer de mama humano. En 1936, Joseph Bittner identificó una filtrable "extracromosómico" factor que llevó al desarrollo de cáncer de mama en mice.3 Posteriormente, MMTV se caracterizó por microscopía electrónica como una partícula viral tipo B. A continuación, el agente fue demostrado que tiene actividad transcriptasa inversa, similar a otros retrovirus, y los elementos sensibles a hormonas en el genoma viral que mejoran la replicación viral durante el embarazo. MMTV se estudió una vez ampliamente como un virus prototípico tumor con un papel importante en la revelación de aspectos fundamentales de la patogénesis viral. La observación elemental que la inserción del genoma proviral MMTV dio lugar a la activación de proto-oncogenes se celebra con la concesión del Premio Nobel Harold Varmus en 1989.3 Además, superantígenos virales se caracterizaron por primera vez en MMTV. Se requiere este mecanismo para estimular la proliferación de linfocitos, que es esencial para la replicación viral y spread.3 De nota, MMTV fue uno de los primeros virus de mamíferos observados para inducir el cáncer.

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Soporte ¿Olvidó y recuperó

En 1971, Moore y colegas1 reportaron evidencia de partículas de tipo B se asemejan MMTV en la leche de 60% de los pacientes con cáncer de mama. Poco después, surgieron numerosos informes que demostró reactividad humoral y celular a MMTV, los estudios de hibridación de ácidos nucleicos con las secuencias de MMTV, y actividad de transcriptasa inversa en las muestras de cáncer de mama. Sin embargo, una reacción igual y opuesta pronto emergió de virólogos incapaces de encontrar evidencia de infección MMTV en pacientes con cáncer de mama. Se hicieron preguntas acerca de las diferencias obvias en las características patológicas de cáncer de mama en los seres humanos en comparación con los de los ratones y si los resultados positivos podrían ser atribuibles al artefacto y la presencia de retrovirus endógenos. El debate libra en, y, finalmente, los campos de polarización entre los que hicieron o no creía en la existencia de la infección en los seres humanos.3 MMTV De hecho, la discusión se hizo personalizado y MMTV pronto fue ridículamente denominó un "virus rumor", ya que, en el momento , retrovirus fueron referidos como "virus tumorales." 4 El atractivo de estudiar MMTV en humanos disminuyeron en la década de 1980 después de que el VIH surgió como un importante patógeno humano y los fondos para estudiar MMTV desapareció.

El interés en una etiología viral del cáncer de mama se reavivó, sin embargo, en la década de 1990, cuando varios grupos utilizaron PCR y reportaron la presencia de secuencias parecidas a MMTV en pacientes con cáncer de mama cancer.5-8 La prevalencia de la infección por MMTV en muestras de cáncer de mama variadas geográficamente, con un rango variable de la mediana de aproximadamente 30% a 50% 0,9 A continuación, la historia se repitió, con muchos investigadores que compiten informar su incapacidad para detectar secuencias de MMTV utilizando PCR en samples.9,10 cáncer de mama humano

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Argumento de MMTV en el cáncer de mama

Lo que argumenta en contra de la hipótesis de MMTV de cáncer de mama? Además de la incapacidad de algunos laboratorios para detectar secuencias de MMTV en cáncer de mama, se expresaron dudas acerca de la biología de MMTV como patógeno humano. Algunas de estas contradicciones biológicas parecen haber sido abordado. A pesar de la afirmación de que los tejidos humanos carecen de receptores para MMTV, 10 Indik y colleagues11,12 han demostrado la infección y la propagación de MMTV en células humanas in vitro. Algunos han argumentado que la etiología viral del cáncer de mama podría predecir un aumento de la incidencia de los cánceres de mama humanos en los estados de inmunosupresión, 10 mientras que lo contrario parece ocurrir porque los receptores de trasplante de órganos demuestran una menor incidencia de cáncer de mama cancer.13 Esta

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