Naproxeno
Enviado por • 25 de Mayo de 2013 • 635 Palabras (3 Páginas) • 1.119 Visitas
Fórmula química:
C
14
H
14
O
3
Naproxeno.
Nombre I.U.P.A.C.: Ácido
(
S
)
-6-metoxi-α-metil-2-naftalenacético.
El naproxeno es un antiinflamatorio no esteroideo
(
AINE
)
de uso general, empleado en el
tratamiento del dolor de oído, la fiebre, la inflamación y la rigidez provocados por
afecciones como la osteoartritis, la artritis reumatoide, la artritis psoriasica, la espondilitis
anquilosante, diversas lesiones, la tendinitis y la bursitis, y en el tratamiento de la
dismenorrea primaria, los dolores postquirúgicos, y los calambres menstruales. Actúa
inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, pero su mecanismo exacto de actuación es
desconocido.
El naproxeno también está disponible como sal sódica, el naproxeno sódico, el cual se
absorbe más rápidamente en el tracto gastrointestinal.
El naproxeno es un derivado del acido propiónico, que posee propiedades analgésicas,
antipiréticas y antiinflamatorias.
Propiedades físicas:
Densidad: n/d
Peso molecular: 230,26
Punto de fusión: 153°C
Solubilidad en agua: Insoluble
(
pH<4
)
, Soluble
(
pH>6
)
Punto de ebullición: n/d
Toxicidad:
En los estudios de toxicidad los efectos tóxicos observados coinciden con los otros
antiinflamatorios no esteroideos. El naproxeno no resulto teratogénico en diferentes
especies animales. Asimismo, tanto los estudios de mutagenesis como los de
cancerogenesis dieron resultados negativos.
Farmacocinética:
El naproxeno se absorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal. La sal sódica le
permite una más rápida absorción. El inicio de l a actividad analgésica se presenta dentro
de la primera hora luego de su administración y su efecto se mantiene por más de 7 horas.
Se liga a las proteínas plasmáticas en más del 99% y tiene una vida media de
aproximadamente 13 horas. Aproximadamente el 95% de la dosis es excretada en la orina
como naproxeno o como metabolitos conjugados. El naproxeno atraviesa la placenta y es
excretado por la leche materna.
Contradicciones:
El naproxeno está contraindicado en pacientes alérgicos a los componentes del producto
o a otros AINES. Por su contenido de naproxeno, el producto no debe administrarse a
niños menores de dos años, a personas en tratamiento anticoagulante o con enfermedad
ácido - péptica activa. Por su contenido de paracetamol el producto no debe admini strarse
a personas que estén recibiendo anticoagulantes orales, en casos de insuficiencia hepática
severa, insuficiencia renal severa o agranulocitosis.
La administración de naproxeno conlleva el riesgo de úlcera péptica, sangrado digestivo y
perforación gastrointestinal. En pacientes con función renal alterada, naproxeno debe ser
administrado con prudencia. Es necesario vigilar el volumen urinario y la función renal y
hepática al iniciar el tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardíaca, alteracio nes
hepáticas y nefróticas, en quienes toman diuréticos y en ancianos. Naproxeno inhibe la
agregación plaquetaria y puede provocar trastornos hemorrágicos en personas
predispuestas.
No existen ensayos clínicos bien controlados con naproxeno en mujeres embarazadas,
aunque en los estudios de toxicología en animales no se han demostrado alteraciones en
la fertilidad, pero sí se ha documentado una prolongación del trabajo de parto y, cuando
se utiliza durante la última etapa del embarazo, un cierre prematuro del conducto
arterioso. Naproxeno no debe administrarse durante el embarazo, a menos que, los
beneficios para la paciente superen los riesgos potenciales para el feto. Naproxeno no
está recomendado para madres lactantes.
Síntesis del naproxeno.
En la síntesis del naproxeno se produce, en la primera etapa de reacción, una acilación de
Friedel Craft; en donde el grupo carbonilo ayuda a estabilizar los intermediarios
carbocatiónicos. El cloruro de acilo forma un complejo con el tricloruro de aluminio
(
AlCl
)
;
la perdida del ion
–
AlCl
da un ion acilo estabilizado por resonancia. El ion acilo es n
electrófilo potente.
4
3
El agente electrofílico que va a ser atacado por el naftaleno es el carbocation mas estable;
el naftaleno esta activado debido a que se genera una densidad de carga negativa por
diferencia de electronegatividad y por un efecto inductivo que se produce en el enlace con
el hidrogeno.
CH
3
C
O
Cl
+
AlCl
3
CH
3
O
ClAl
-
Cl
3
AlCl
4
-
+
[
CH
3
C O
+
Una vez que se produce el ataque sobre el ion acilo, se forma el intermedio de wheland para dar el
complejo producto.
El producto de acilacion es una cetona. El grupo carbonilo de la cetona tiene electrones no
enlazantes que se acomplejan con el catalizador de acido ácido de Lewis, AlCl
, lo cual necesita
que se emplee un equivalente complejo AlCl
en la acilación. El producto inicial de la mezcla de
reacción es el complejo de cloruro de aluminio.
+
H
+
C
OH
CH
3
3
+
H
H
C
CH
3
30ºC
C
O
+
+
CH
3
+
+
intermedio de wheland.
3
O
H
C
O
CH
3
H
C
O
CH
3
+
AlCl
3
+
HCl
]
ion acilo
H
C
CH
O
3
CH
3
C O
O
+
complejo producto
C
O
Al
+
CH
3
-
C
CH
3
Cl
3
...