Neurolépticos

UNIDAD # 13: NEUROLEPTICOS

 Los neurolépticos también se les conocen como antipsicóticos o tranquilizantes mayores.

 Se utilizan para:

 Tratar y aliviar la esquizofrenia

 Estados psicóticos como los:

o maniacos con síntomas psicóticos (grandiosidad, o paranoia y alucinaciones o delirio).

 Disminuyen la neurotransmisión dopaminergicas y serotoninergica.

Se dividen en 2 grupos:

1. Neurolépticos tradicionales o típicos:

o Se les conoce como de primera generación o convencionales

o Son antagonistas competitivos sobre diversos receptores, pero sus efectos antipsicóticos son un reflejo del antagonismo competitivo sobre los receptores de la dopamina

o Difieren en su potencia y ningún fármaco es más eficaz que otro.

• Por ejemplo, la Clorpromacina tiene baja potencia y la Fluenzacina una potencia elevada.

2. Neurolépticos atípicos:

o Se les conoce como los nuevos antipsicóticos o de 2da generación

• porque poseen menos efectos adversos extrapiramidales que los agentes antiguos o tradicionales.

o Estos fármacos deben su acción al antagonismo sobre los receptores de serotonina y dopamina.

o Actualmente se emplean en el tratamiento antipsicótico para evitar el riesgo de aparición de trastornos debilitantes de los movimientos asociados con los fármacos típicos que actúan sobre el receptor dopaminico D2.

o En comparación con los típicos, estos pueden ser de igual eficacia o superior.

NEUROLEPTICOS

Atipicos Típicos (alta potencia) Típicos (baja potencia)

Aripiprazol Flufenazina Clorpromazina

Clozapina Haloperidol Proclorperazina

Olanzapina Pimozida Tioridazina

Quetiapina Tiotixeno -

Paliperidona - -

Risperidona - -

Ziprasidona - -

ESQUIZOFRENIA

 Es un trastorno mental producido por alguna disfunción inherente del cerebro.

 Caracterizada por delirios, alucinaciones y trastornos del personaje o lenguaje.

 Afecta a menudo a los sujetos al final de la adolescencia o comienzos de la vida adulta, quizás posee una disfunción de las neuronas dopaminergicas mesolimbicas o mesocorticales.

1. Neurolepticos:

 Primer fármaco neuroléptico para tratar la esquizofrenia.

 Los fármacos como el Haloperidol tienen una potencia más de 100 veces superior a la Clorpromacina, pero no son más eficaces que la Clorpromacina y tienden a inducir efectos parkinsonianos o de otro tipo.

 Mecanismo de accion:

 Acción antagonista sobre los receptores de la dopamina en el cerebro:

1. todos los neurolépticos antiguos y algunos modernos tienen efectos antagonistas sobre los receptores cerebrales y periféricos de la dopamina.

2. se han identificado 5 receptores de dopamina: los receptores D1 y D5 que activan la adenilato ciclasa y a menudo excitan las neuronas

3. mientras que los receptores D2, D3 y D4 inhiben la adenilato ciclasa o intervienen en la apertura de canal de K+ en la membrana con una hiperpolarizacion de la neurona.

4. La Clozapina es un neuroléptico atípico que presenta una alta afinidad por el receptor D4 y una baja afinidad por el D2, por lo que este tiene una mínima capacidad para producir efectos adversos extrapiramidales.

 Actividad antagonista sobre el receptor de serotonina en el cerebro:

1. la mayoría de los neurolépticos atípicos ejercen su acción inhibiendo los receptores de serotonina (5-HT), generalmente los receptores 5-HT2A.

2. La Clozapina tiene una alta afinidad por los receptores D1, D2, 5-HT2, muscarinicos y adrenérgicos α.

3. La Risperidona bloquea los receptores 5-HT2A en mayor grado que a los receptores D2, como la Olanzapina.

4. El aripripazol es un agonista parcial de en los receptores D2, y 5-HT1A y antagonista en los receptores y 5-HT2A.

5. La Quetiapina inhibe más intensamente los receptores D2 que a los 5-HT2A.

 Acciones:

 Las acciones antipsicóticas de los neurolépticos reflejan antagonismo sobre los receptores de la dopamina y serotonina; muchos de estos también pueden inhibir receptores colinérgicos, adrenérgicos e histaminergicos.

1. Acciones antipsicóticas:

 todos pueden reducir las alucinaciones y delirios asociados con la esquizofrenia (síntomas positivos),

 pero hay síntomas negativos como el embotamiento afectivo, falta de hedonismo, apatía y trastorno de la atención, que no responden al tratamiento,

i. especialmente con los neurolépticos típicos, a diferencia de muchos fármacos atípicos que si pueden aliviar parcialmente algunos síntomas negativos, por ejemplo: la Clozapina .

2. Efectos extrapiramidades: en el tratamiento crónico se producen disfonías, síntomas parkinsoniano, acatisia y discinecia tardía.

3. Efectos antieméticos: la mayoría poseen efectos antieméticos, exceptuando el Aripiprazol y la Tioridazina. Ojo: los atípicos no se utilizan como antieméticos.

4. Efectos antimuscarinicos: la Tioridazina, Clorpromacina, Clozapina y Olanzapina producen efectos anticolinérgicos como visión borrosa, estado confusional, estreñimiento, retención urinaria y xerostomía, exceptuando la

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