Polimorfismos

Concepto de polimorfismo de ADN El término polimorfismo fue definido por Ford en 19403 como la aparición conjunta en un lugar de dos o más formas discontinuas de la misma especie, de tal modo que la más rara de ellas no se puede mantener simplemente a través de la mutación periódica. Si existen modificaciones en un gen, a nivel de un locus específico en una población, este locus es polimórfico. Para que un locus sea polimórfico, se asume que el alelo más común para ese locus debe tener una frecuencia menor del 99%. El genoma humano haploide contiene aproximadamente 3x109 pares de bases, aunque no todas son expresivas en términos de producción de proteínas. El genoma de los eucariotas superiores, contiene secuencias de ADN con una función determinada (genes que codifican la secuencia de aminoácidos de una proteína) denominadas ADN

expresivo o codificante y secuencias de ADN que no son transcritas a proteínas y que se conoce como ADN no codificante. Este último puede presentarse como ADN de copia única o en copias múltiples (ADN repetitivo- Sólo el 2% del genoma humano (incluso algo menos) corresponde a DNA codificante y el resto (la gran mayoría) es DNA no coficante. El ADN codificante es, en general, poco variable o polimórfico entre las personas, con excepción de la región HLA. Sin embargo, el ADN no codificante, al no estar sujeto a presión selectiva intensa, admite unos niveles de variación muy grandes en comparación con las regiones de ADN codificante Existen numerosos ejemplos de polimorfismos en el genoma humano. A nivel del ADN, los polimorfismos pueden ser de diversos tipos, desde la mutación de una sola base hasta el cambio en el número de unidades repetidas en tandem en ciertas regiones del ADN y se suelen clasificar en: a) Polimorfismos de secuencia, producidos por el cambio de uno (mutación puntual) ó más nucleótidos en una secuencia de ADN. Estos son los polimorfismos son muy abundantes en el ADN codificante pero también en el no codificante y son conocidos como SNPs (“single nucleotide polymorphisms”, polimorfismos nucleotídicos simples). b) Polimorfismos de longitud, producidos por inserciones o deleciones de uno o más nucleótidos. Este tipo de polimorfismo es el que se observa más frecuentemente en el ADN repetitivo nuclear. El ADN repetitivo en tandem está formado por bloques de ADN que se repiten consecutivamente y se suele dividir en ADN satélite, ADN minisatélite y ADN microsatélite. El ADN minisatélite y microsatélite, que son los utilizados con fines forenses, consisten en repeticiones de fragmentos de ADN de número variable, por lo que genéricamente se denominan VNTR ("variable number of tandem repeats"). La repeticiones en el ADN microsatélite son de tamaño pequeño (de 2 a 6 pares de bases) por lo que se suelen denominar STRs ("short tandem repeats"). Las repeticiones en un locus minisatélite tienen un tamaño entre 15 y 50 pares de bases para un total de 300 bp hasta 20 Kb. El tamaño total de los STRs es de 50 bp a 500 bp.

POLIMORFISMOS DE ADN

La vigésima primera edición del Diccionario de la Lengua Española (1992) define el término polimorfismo bajo una única acepción (química) como la propiedad de los cuerpos que pueden cambiar de forma sin variar su naturaleza. Para el adjetivo polimorfo (o polimórfico) reconoce como más cercana a nosotros la acepción bioquímica: "Dícese de las enzimas o proteínas que se presentan bajo varias formas moleculares. Es un fenómeno importante en la genética y en la patología molecular". Así pues,

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