FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.

PRACTICA Nº 9

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

ANTICONVULSIVANTES

1. INTRODUCCION

La epilepsia es una de las enfermedades neurológicas más frecuentes, y además conlleva una tasa de consecuencias negativas muy importante, tanto para el paciente como para los familiares. Su manifestación clínica principal es la aparición de crisis epilépticas recurrentes, que en el 70-80% de los casos se controlan con la medicación.

El uso de modelos animales para el estudio de la epilepsia, empleando ratas en desarrollo, permite al investigador entender los mecanismos que generan las crisis epilépticas, los que las detienen, los procesos de epileptogénesis, así como la identificación de posibles terapias farmacológicas.

1. MARCO TEORICO

 FENOBARBITAL

Se introdujo en la práctica clínica en 1912 y en la actualidad realiza actividad anticonvulsiva, hipnótica. Actúa como depresor del SNC desde excitación hasta la sedación  ligera. Su uso como fármaco antiepiléptico de primera línea es limitado, debido a sus efectos adversos sobre el sistema nervioso central.

Su acción farmacológica está relacionada  con su capacidad para potenciar la acción sináptica  inhibitoria del GABA.

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• MECANISMO DE ACCIÓN

Su mecanismo de acción no es selectivo; limita la propagación de la descarga epiléptica y aumenta el umbral epileptógeno.

Su acción antiepiléptica más importante es el aumento de la actividad del receptor GABAA, prolongando la apertura del receptor del Cl– y, por tanto, la hiperpolarización. También disminuye la conductancia de los canales de Na+, K+ y Ca.

• FARMACOCINÉTICA

• Biodisponibilidad: Del 80 al 100% por vía oral.
• Tiempo en alcanzar el pico de dosis: De una a tres horas.
• Tiempo en alcanzar la concentración estable: De 15 a 21 días.
• Concentraciones plasmáticas terapéuticas: De 15 a 40 μg/ml.
• Unión a las proteínas: Del 45 al 60%.
• Vida media de eliminación: De 75 a 120 horas.
• Metabolismo y excreción:

• Biotransformación hepática. Actúa como inductor hepático.
• Eliminación por vía renal. La acidificación de la orina aumenta la velocidad de eliminación.

• INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

• La fenitoína, el valproato y el felbamato disminuyen el metabolismo del fenobarbital e incrementan sus concentraciones plasmáticas.
• La rifampicina es un poderoso inductor enzimático y puede disminuir las concentraciones plasmáticas de fenobarbital. El fenobarbital es un potente inductor enzimático y aumenta el metabolismo de estrógenos, esteroides, anticoagulantes orales, aminofilina y valproato.
• El fenobarbital tiene efectos combinados con la fenitoína de inducción e inhibición, por lo que su efecto no es predecible.
• En algunos pacientes ocurre una interacción farmacodinámica con valproato, ya que manifiestan somnolencia y mareo graves sin una alteración importante de los niveles plasmáticos de ambos fármacos.

• Efectos secundarios

Los efectos secundarios más importantes son las alteraciones de la función cognitiva y del comportamiento, especialmente en niños. El fenobarbital puede producir sedación, ataxia, vértigo, insomnio, hipercinesia (niños), depresión, agresividad, disfunción cognitiva, impotencia, reducción de la libido, deficiencia de folatos y de vitaminas D y K, osteomalacia, síndrome de Dupuytren, hombro congelado, alteraciones del tejido conectivo y exantema.

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