Ansioliticos

ANSIOLITICOS, SEDANTES-HIPNÓTICOS

HISTORIA.. ASPECTOS IMPORTANTES

Desde la antigüedad se han empelado bebidas alcolicas y pociones que contiene láudano y diversas hierbas para inducir el sueño. El primer agente que se introdujo de manera específica como sedante, poco después como hipotónico, fue el bromuro, a mediados del siglo XIX. Hidrato de cloral, paraldehído, uretano y sulfonal empezaron a usarse antes de l aparición del barbital, en 1903, y el fenobarbital en 1912. Su eficacia dio impulso a las síntesis y ensayo de más de 2500 barbitúricos, de los cuales se comercializaron cerca de 50. Los barbitúricos dominaron a tal grado esa época que antes de 1960 se alcanzo al mercado, con buenos resultados, menos de una docena de otros sedantes hipnóticos. La separación parcial de las propiedades sedantes, hipnóticas y anestésicas y las propiedades anticonvulsivas que caracterizaban al fenobarbital motivo la búsqueda de agentes con efecto más selectiva en las funciones del SNC. En consecuencia, a finales del decenio de 1930 y principios del 1940 aparecieron en el comercio anticonvulsivos relativamente no sedantes, en particular fenilhidantoina y trimetadiona. El advenimiento de la clorpromazina y el meprobamato a principios del decenio de 1950, con sus efectos tranquilizantes en animales, y el desarrollo de métodos de métodos más especializados para valorar los efectos de estos fármacos en la conducta, prepararon la escena para la síntesis del clordiazepóxido por Sternbach, en 1957, y el descubrimiento de su peculiar patrón de acciones, por Randall (Simposyum, 1982). La introducción del clordiazepóxido en la medicina clínica, en 1961, abriola era de las BENZODIAZEPINAS; se han sintetizado ms de 3000 de estos compuestos, se ha sometido a prueba la actividad biológica e mas de 120 de ellos, cerca de 35 se encuentran en aplicación clínica en diversas región del mundo. La mayor parte de las benzodiacepinas que han llegado al mercado se seleccionaron por su potencia ansiolítica alta n relación con su función depresora del SNC; sin embargo, todas poseen propiedades sedantes hipnóticas en grados variables, y estas propiedades se aprovechan con amplitud en clínica, sobre todo para promover el sueño. Debido principalmente as u baja capacidad de causar depresión mortal del SNC, las benzodiacepinas han desplazado a los barbitúricos como SEDANTES HIPNÓTICOS. Durante el último decenio se puso de manifiesto que todas las benzodiacepinas e aplicación clínica tiene capacidad para promover la fijación del neurotransmisor inhibidor principal, acido –amino butírico (GABA), en subtipos de receptores del GABA qu existen como canales del cloruro de múltisubunidades y compuerta del lígando . Las benzodiacepinas amplifican la corriente iónica inducida por el GABA. Las investigaciones farmacológicas han ofrecido pruebas de la heterogeneidad entre los sitios de fijación y de acción de las benzodiacepinas , en tanto que las investigación bioquímicas y de biología molecular han revelado las múltiples variedades de subunidades que constituyen los canales de cloruro de compuerta GABA , expresado en neurotransmisores . Como la composición de la subunidad parece regular la interacción con los diversos moduladores alostericos de estos canales, se han realizado incontables esfuerzos para encontrar agentes que manifiesten una combinación diferente de propiedad el tipo de las que poseen las benzodiacepinas que pueden reflejar acciones selectivas sobre uno o más subtipos de receptores GABA. Un resultado de estos esfuerzos ha sido la aparición reciente del zolpidem , uno de varios compuestos del grupo de la imidazopiridina que parecen ejercer efectos sedantes hipnóticos al interactuar con subgrupo de sitios de fijación de las benzodiacepinas . Se encuentran en marcha investigaciones de otros compuestos de muchas otras clases químicas…

FARMACOS ANSIOLITICOS

Existen muchos fármacos en el tratamiento de la ansiedad. Algunos son eficaces como consecuencia de su efecto depresor genérico sobre la actividad del sistema nervioso, y por lo tanto inespecíficos en su acción ansiolítica; entre ellos los derivados de los opiáceos, los anti psicóticos, o los anticonvulsivantes.

BENZODIACEPINAS

Las benzodiacepinas son el grupo farmacológico mas empleado en el tratamiento de la ansiedad, su nombre se utiliza como sinónimo de ansiolíticos. El conocimiento de su capacidad para generar dependencia y los fenómenos asociados a su utilización en poblaciones de riesgo como ancianos o pacientes con enfermedades respiratorias, han limitado su empleo y hoy existen importantes condicionamientos para su utilización continua….

PROPIEDADES QUIMICAS

El termino benzodiazepina se refiere a la parte de la estructura, compuesta por un anillo benceno (A) fusionado con un anillo de diazepina de siete membros (B). Sin embargo, como todas las benzodiazepinas importantes contiene un sustitutivo 5-aril (anillo C) y un anillo 1,4-diasepina, el termino re refiere ahora a las 5-aril-1,4-benzodiazepinas. Diversas modificaiones en la estrucura de los sistemas de anillos han producido compuestos con actividades similares;entre ellas están las 1,5-benzodiazepinas (p. ejemplo clobazam ) y la sustitución del anillo benceno fusionado (A) con sistemas heteroaromaticos como tieno (p.ejemplo brotizolam). La naturaleza química de los sustitutivos en las posiciones 1a 3 puede variar con amplitud e incluir anillos triazol o imidazol usionados en las posiciones 1y2. La sustitución del anillo C con una función ceto en la posición 5 y un sustitutivo metil en la 4 son aspectos estructurales importantes del antagonista de la benzodiazepina llamado flumazenil. Ademas de los derivados de la benzodiazepina o de la imidazobenzodiazepina, se han sintetizado gran número de compuestos no venzodiazepinicos que compiten con las benzodiazepinas clásicas o con el flumazenil por sitios de fijación específicos en el SNC . Entre ellos están representantes de las beta-carbolinas ( que contienen un nucleo indol fusionado con un anillo de piridina), las imidazopiridinas (p, ejemplo zolpidem) las imidazopirimidinas y las imidazoquinolonas, y las ciclopirrolonas (p, ejemplo zopiclona)

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS…

Todos los efectos de las benzodiazepinas se producen, virtualmente, por acciones de estos fármacos en el SNC. Los más relevantes son sedación, hipnosis, disminución de la ansiedad, relajación muscular, amnesia anterograda y actividad anticonvulsiva. Solo dos efectos de estos fármacos parecen resultar de acciones en los tejidos periféricos: vasodilatación coronaria, que se observa después

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