CROMOSOMOPATIAS

CROMOSOMOPATIAS

Son enfermedades que se producen por una alteración en la forma o el número de cromosomas. Se expresan por alteraciones fenotípicas múltiples y de variada gravedad; cuanto mayor sea el material genético alterado mayor será la afectación, de hecho la gran mayoría de las cromosomopatías numéricas se manifiestan como abortos  o muertes perinatales (con excepción de las cromosomopatías del par sexual, el X por la compensación de dosis y el Y por la escasa cantidad de genes).

Incidencia:

Se cree que hasta un 50% de los embarazos se aborta antes de que la madre sepa que esta embarazada. De los embarazos reconocidos entre un 10 a un 15% se abortan, de esos el 50% es producido por alteraciones cromosómicas. De los recién nacidos vivos las  cromosomopatías son responsables de un 0,5-1% de enfermedades.

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  →    1849 aneuploidias del par sexual

• 1183 trisomías autosómicas

→    1616 Translocaciones

  →    117 Inversiones

  →    500 aberraciones estructurales

Clasificación

Se clasifican en dos grandes grupos de acuerdo a si lo que se afecta es el numero o la morfología de los cromosomas en Numéricas y Estructurales. A su vez cada uno de estos tipos abarcan variables de acuerdo a la forma de afección de un cromosoma.

Clasificación:

ESTRUCTURALES    →Deleciones

                                →Duplicaciones

                                →Translocaciones

                                →Inversiones

                               →Isocromosoma

NUMÉRICAS   →Poliploidias

                       →Aneuploidias

                      →Diandrias

                      →Diginias

                     →Mosaicismos

Cromosomopatías Estructurales

Son aquellas en las que se encuentra alterada la forma de los cromosomas. Se clasifican en:

Deleción

Es la perdida de una región, banda o sub-banda (microdeleción) de un cromosoma. Habitualmente afecta a uno de los cromosomas homólogos, por eso un gran número de las deleciones son heterocigotas.

La mayoría de las deleciones se producen durante la formación de las gametas específicamente durante el crossing over, como consecuencia se genera una gameta con una deleción y la otra con una duplicación.

Cuando la deleción se produce en los extremos de los cromosomas, las cromátides se acercan y se unen dando como resultado un cromosoma anular, descrito en algunos casos de síndrome de Turner y síndrome de Edwards.

Síndrome del Maullido de gato (cri- du chat) 

Se produce por la perdida del brazo corto del cromosoma 5. Los niños afectados presentan microcefalia, retraso mental grave, cardiopatías congénitas y lo que le da el nombre al síndrome, un llanto débil similar al maullido de un gato.

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Síndrome del cromosoma X frágil

Descrito por primera vez en 1969 por Lubs, este síndrome se presenta en 1/2000 neonatos varones y algo menos en las niñas. Es la principal causa de retraso mental hereditaria.

Al examen físico los afectados presentan macrocefalia, raíz nasal ancha, orejas grandes, prognatismo, frente prominente, pectum excavatum, extremidades con hiperlaxitud e hipotonía, macroorquidia, pero sin alteraciones hormonales. También pueden presentar malformaciones cardiacas como prolapso de la válvula mitral y dilatación de la raíz aortica. Lo mas característico del síndrome es el retraso mental grave en los varones y mas leve en las mujeres.

Es importante realizar el consejo genético porque una madre portadora puede transmitir el síndrome a un 40% de sus hijos varones y un 20% de las hijas mujeres, mientras que si un padre afectado tiene hijos, todas sus hijas mujeres serán portadoras, con poco riesgo de retraso mental.

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Duplicación

Se describe como la porción duplicada de un cromosoma. Se clasifican en directas si el segmento duplicado presenta orientación normal o invertidas si su orientación es opuesta. Al igual que las deleciones, las duplicaciones se producen durante el entrecruzamiento de gametas en la meiosis.

Como habitualmente no hay perdida de material genético dan menos sintomatología que las deleciones. Se vio que algunos pacientes con autismo presentan duplicaciones en alguno e sus cromosomas.

Inversión

Estas cromosomopatía no involucra ni perdida ni ganancia de material genético sino simplemente un reordenamiento. Pueden ser pericéntricas si involucran al centrómero o paracéntricas si solo involucran a un brazo del cromosoma. Habitualmente son inocuas

Aunque se las ha relacionado con infertilidad masculina.

Translocaciones

Es la trasferencia de material genético de un cromosoma a otro no homólogos. Habitualmente las translocaciones son reciprocas, esto significa que hay un intercambio genético entre dos cromosomas (no homólogos). Se denominan translocaciones robertsonianas cuando el intercambio se produce entre dos cromosomas acrocéntricos.

Dado que la célula en donde se produjo la translocación no perdió ni gano material genético no repercute en el fenotipo del individuo, el cual se transforma en un portador asintomático de una translocación. Sin embargo durante la meiosis se formaran gametas con la translocación y esa descendencia vera afectado su fenotipo. El 3% de los pacientes con síndrome de Down son portadores de una translocación. Las translocaciones son frecuentes en la población general (1/1000) y por lo tanto una importante fuente de cromosomopatías.

Isocromosoma.

Esta anomalía resulta de la ruptura en sentido transversal (en lugar de longitudinal) del centrómero. Esto predispone a la perdida de uno de los brazos del cromosoma afectado. Es la causa mas frecuente de anomalías estructurales del cromosoma X.

Cromosomopatías numéricas

Las cromosomopatías numéricas son enfermedades producidas por una alteración en el número de los cromosomas.

Se producen por la falta de disyunción meiótica. Puede ocurrir durante la gametogénesis materna o paterna.

Para poder definir los distintos tipos de cromosomopatías numéricas primero debemos conocer la terminología. Decimos que una célula normal es euploide, y es decir que tiene 46 cromosomas, el numero diploide (reconocido como 2n), Las gametas en cambio, tienen el numero haploide (n) de cromosomas, es decir 23 y que este es el conjunto cromosómico básico.

De acuerdo a esto las aberraciones cromosómicas numéricas se clasifican en:

Poliploidias:

Son aberraciones que se producen cuando el numero total de cromosomas presentes es una células es múltiplo del numero haploide, con la excepción de las diploidias (46 cromosomas). Son incompatibles con la vida, la gran mayoría se manifiestan como abortos tempranos.

Aneuploidias

Cuando el numero de cromosomas no es múltiplo del numero haploide estamos frente a una aneuploidia. Estas pueden ser en mas o en menos, es decir que sobren o faltes cromosomas. Habitualmente también son incompatibles con la vida, aunque existen excepciones que se presentan cuando sobra o falta 1 cromosoma.

Si existe un cromosoma sobrante estamos frente a una trisomía, que puede ser autosómica o sexual de acuerdo al par de cromosomas afectados. Si por el contrario falta un cromosoma tenemos como resultado una monosomía, la cual también puede ser autosómica (incompatible con la vida) o sexual.

Diandrias

El conjunto cromosómico proviene íntegramente del padre, es decir se duplica el material genético del padre mientras que el materno desaparece. El numero total de cromosomas es 46 pero se la considera numérica porque involucra al total de los cromosomas. Esta aberración no da como resultado la formación de un embrión sino de una mola hidatiforme, (tumor de ejido trofoblástico).

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