Corticoesteroides Suprarrenales Y Sus Antagonistas

CORTICOESTEROIDES SUPRARRENALES Y SUS ANTAGONISTAS (CAPITULO 39)

Las hormonas corticosuprarrenales son esteroides producidos y secretados por la corteza suprarrenal.

Se usan para el tratamiento de trastornos de la función suprarrenal, también para el tratamiento de diversos trastornos inflamatorios e inmunitarios.

CORTICOESTEROIDES

Esteroides hormonales se clasifican en efectos sobre el metabolismo intermedio y la función inmunitaria (glucocorticoides), los que tienen una actividad principal de autorretencion de sal (mineralocorticoides) y aquellos con actividad androgénica o estrogenica.

Principal glucorticoide es el cortisol.

Mineralocorticoide más importante es la aldosterona.

GLUCOCORTICOIDES NATURALES; CORTISOL (HIDROCORTISONA)

Farmacocinética

Cortisol se sintetiza a partir del colesterol.

Farmacodinamica

A. Mecanismo de acción

Glucocorticoides son miembros de receptores nucleares.

Receptores de glucocorticoides son citoplasmicos.

Elementos del receptor de glucocorticoides (GRE)

Genes del receptor de corticoesteroides, codifica al receptor de glucocorticoides (GR)

Codifica al de mineralocorticoides (MR)

Glucocorticoides regulan entre 10 y 20% de los genes expresados en una celula.

Efectos de los glucocorticoides, unión a receptores de mineralocorticoides (MR)

B. Efectos fisiológicos

Glucocorticoides tienen amplios efector porque ingluyen en la función de casi todas las células del cuerpo.

Efectos son producto de reacciones homeostáticas por la insulina y el glucagón.

Efectos permisivos, sin los que muchas funciones normales se tornan deficientes.

C. Efectos metabólicos

Glucocorticoides tienen efectos sobre el metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas, relacionados con la dosis.

Glucocorticoides estimulas y se necesitan para la gluconeogénesis y la síntesis de glucógeno en el estado de ayuno.

Los glucocorticoides aumentan las concentraciones de glucosa sérica y estimulan, la secreción de insulina e inhiben la captación de glucosa por las células musculares.

D. Efectos catabólicos y antianabólicos

Glucocorticoides estimulas la síntesis de RNA y proteínas en el hígado, tienen efectos catabólicos y antianabólicos en los tejidos linfoide y conjuntivo.

Los efectos catabólicos y antianabolicos de los glucocorticoides en el hueso son causa de osteoporosis.

E. Efectos antiinflamatorios e inmunodepresores

Glucocorticoides reducen de manera notoria las manifestaciones de la inflamación.

Glucocorticoides inhiben la función de los macrófagos histicos y otras células presentadoras de antígenos.

Los glucocorticoides influyen en la respuesta inflamatoria por disminución de la síntesis de prostaglandinas, leucotrienos y factor activador de plaquetas que son consecuencia de la activación por la fosfolipasa A2.

Los glucocorticoides provocan vasoconstricción cuando se aplican directamente en la piel.

F. Otros efectos

Glucocorticoides tienen efectos importantes sobre el sistema nervioso.

La insuficiencia suprarrenal produce disminución notoria de la velocidad del ritmo alfa del electroencefalograma y se vincula con depresión.

Aumento de la glucocorticoides produce inicial insomnio y euforia y después depresión.

Dosis grandes de glucocorticoides pueden elevar la presión intracraneal.

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