Suprarrenales

Hormonas suprarrenales

Glucocorticoides

Los principales glucocorticoides secretados x la corteza suprarrenal son cortisol (también llamado hidrocortisona y compuesto F) y corticosterona (también llamada compueto B). sus funciones generales son fomentar el metabolismo normal y permitir la economia resistir los estados de alarma.

El exeso crónico de glococorticoides, como ocurre en el síndrome de cushing da por resultado redistribución de la grasa corporal. Acelera la movilización de grasas desde los brazos y las piernas, y de manera paradójica aumenta la acumulación de grasa en cara (cara de luna), hombros (joroba de bufalo), tronco y abdomen.

Minaralocorticoides

Los mineralocorticoides, desempeñan una función muy impotante en la regulación del metabolismo de las sales minerales (electrolitos). En el hombre la aldosterona es el único miralocorticoide importante desde el punto de vista fisiológico. Por lo tanto, a causa de su efecto primario de resorción de sodio en los tubulos renales, la aldosterona tiende a producir retención de sodio y agua, pero perdida de iones de potasio e hidrogeno.

Glándulas suprarrenales

Hormonas producidas por las glándulas suprarrenales

Cortisol.- es una hormona esteroidea oglucocorticoide. Se libera

como respuesta al estrés y a un nivel bajo de glucocorticoides

en la sangre. Sus funciones principales son incrementar el

nivel de azúcar en la sangre a través de la gluconeogénesis,

suprimir el sistema inmunológico y ayudar al metabolismo

de grasas, proteínas, y carbohidratos.2 Además, disminuye la

formación ósea.

Aldosterona.- actúa en la conservación del sodio,

secretando potasio e incrementando la presión sanguínea.

Es reducida en la Enfermedad de Addison e incrementada en

el Síndrome de Conn.

Testosterona.- solo son secretadas en pequeñas partes en las

glándulas suprarrenales.

Epinefrina.- es una hormona vasoactiva secretada en situaciones de

alerta por las glándulas suprarrenales.

Aumenta la tensión arterial, aumenta el ritmo cardiaco, dilata la

pupila proporcionando una mejor visión, aumenta la respiración por

lo cual es usado en medicamentos contra el asma.

FISIOLOGIA DEL PANCREAS ENDOCRINO

ESTRUCTURA

La unidad anátomo funcional del páncreas endocrino son los islotes de Langerhans, cuya

masa corresponde a 1% del peso total del órgano. En ellos se sintetizan la insulina (células beta), el glucagón

(alfa) y la somatostatina (delta). Los islotes tienen una fina red vascular y están dotados de un sistema venoso

tipo portal orientado desde las células beta, hacia las alfa y delta. Están inervados por el sistema nervioso

autónomo y existen comunicaciones intercelulares.

LAS CELULAS BETA Y LA INSULINA

Síntesis de Insulina:

El gen responsable de la síntesis está en el brazo corto del cromosoma 11. El primer

péptido de su síntesis es la "pre-proinsulina". En el retículo endoplásmico se pliega espacialmente con 2

puentes disulfuros, formándose la "proinsulina". En el Golgi se estructura una membrana alrededor de un

número de moléculas, constituyéndo un gránulo. Por la acción de enzimas proteolíticas la pro-insulina genera

cantidades equimolares de insulina y péptido C. Adicionalmente, existe captación de zinc, formándose

moléculas de zinc-insulina.

La progresión de los gránulos hacia la membrana plasmática se hace a través de microtúbulos impulsados por

filamentos ciliares contráctiles y gradientes de potencial electroquímico.

Los gránulos se fusionan a la membrana celular y son secretados por exocitosis. La insulina en forma de

monómeros, junto al péptido C, son difundidos hacia los capilares en forma equimolar. También existe una

pequeña secreción de proinsulina (10% de la insulina).

Regulación de la Secr eción de Insulina:

La secreción de insulina está regulada por la interacción de sustratos, del sistema nervioso autónomo, de

hormonas y de señales intercelulares (paracrinas).

La glucosa, aminoácidos (arginina y leucina), cetoácidos y ácidos grasos constituyen los estímulos primarios.

Al metabolizarse, incrementan la concentración de ATP, inhiben los canales de potasio ATP sensibles

y favorecen el influjo de calcio al citosol, al abrir sus canales electrosensibles. El calcio se une a una

proteína - la calmomodulina - la que interactúa con otras proteínas como la protein kinasa C, que a su vez

activa el citoesqueleto promoviendo la síntesis de miosina para formar los cilios contráctiles. Los agentes

potenciadores como el glucagón, el glucagon like peptide-1 (GLP-1), secretina, pancreozimina, el péptido

inhibidor gástrico (GIP) y la acetilcolina, estimulan la adenilciclasa y así incrementan la concentración de

AMP cíclico que a su vez activa proteinkinasas AMP dependientes.

Los neurotransmisores: adrenalina, noradrenalina y somatostatina, que actúan como

inhibidores, ejercen su efecto modulando el metabolismo del inositol en la membrana, generando diacyl

glicerol, que regula la activación de las proteinkinasas. El sistema nervioso autónomo es un importante

modulador de la secreción insulínica. El parasimpático la estimula y el simpático la inhibe. El efecto

adrenérgico es complejo, pues la estimulación de los 〈 2 receptores inhibe la secreción, mientras la

estimulación crónica de los ß receptores la incrementa.

Las enterohormonas llamadas “incretinas” entre las que destaca el GLP-1 y el GIP secretados en las células

L del ileon y K del yeyuno respectivamente, luego de la ingestión de alimentos, estimulan la secreción de

insulina mediada por los niveles de la glicemia. Son importantes reguladores de la hiperglicemia postprandial.

La interregulación entre glucosa e insulina es capaz de mantener los niveles de glicemia en

un estrecho margen fisiológico. La célula beta tiene la sensibilidad de percibir pequeños cambios de la

glicemia, respondiendo de inmediato con una secreción insulínica proporcional. En condiciones normales, si

existe mayor demanda por una elevación mantenida de la glucosa, aumenta la sensibilidad a ella y luego es

capaz de estimular la replicación de las células beta. Estos efectos tienen una distinta secuencia temporal: en

segundos responde a los cambios de la glicemia, en minutos aumenta la sensibilidad y en semanas se adapta

incrementando la masa celular.

La respuesta de la insulina a secretagogos es bifásica: una fase precoz y rápida que dura 10 minutos y

otra más tardía, menos intensa y sostenida. La primera presumiblemente se debe a secreción de gránulos

preformados y la segunda, a biosíntesis de novo. Se ha demostrado que esta respuesta bifásica es

indispensable para obtener la homeostasis de la glucosa.

Cir culación y Metabolización de la Insulina:

El páncreas secreta cantidades equimolares de insulina y péptido C. La concentración de insulina determinada

por RIA en ayunas, es de 5 a 15 uU/ml y de 30 a 75 uU/ml en el período postprandial y el péptido C tiene

niveles en ayunas de 2 a 4 ng/ml y postprandial de 4 a 6 ng/ml. La medición de las concentraciones de péptido

C en ayunas o post estímulo de glucagón, es una buena expresión de la síntesis y secreción de insulina, lo

que se puede medir aún en los pacientes que reciben insulina exógena, ya que esta última no tiene reacción

cruzada con el péptido C.

El tiempo de vida media de la insulina es de 4,8 y su degradación se realiza en hígado y algo en el riñón y la

del péptido C y proinsulina a nivel renal. La insulina en un alto porcentaje es captada en su primer paso por el

hígado, no así el péptido C.

El catabolismo se inicia con la ruptura de los puentes disulfuros por la acción de la glutation

insulintransferasa, para luego iniciarse la proteolisis, liberando péptidos inactivos.

La actividad biológica de la proinsulina es del 10% de la insulina y el péptido C es totalmente inactivo.

Receptor es de Insulina:

La acción biológica de la insulina se realiza a través de su interacción con receptores específicos. Se

componen de 2 unidades alfa, responsables del reconocimiento de la de insulina y de 2 unidades beta, de

ubicación al interior de la membrana, con la función de transmitir el mensaje a los efectores intracelulares.

Los receptores son degradados y resintetizados continuamente. El número de receptores está contrarregulado

en forma negativa por la concentración de la insulina (Down regulation) y su afinidad se reduce por la acción

de otras hormonas, entre las que destacan las catecolaminas, glucagón, hormona de crecimiento, corticoides,

estrógenos, progesterona y lactógeno placentario.

Se ha podido establecer que el bioefecto máximo de la insulina se puede mantener aún con una concentración

del 10% de receptores.

Efecto Post-r eceptor de la Insulina: (Figura 2)

La unión de la insulina al receptor genera la autofosforilación de las unidades beta (en posición tirosina) lo

que activa factores de transcripción

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