EFECTO FARMACOLÓGICO

EFECTO FARMACOLOGICO

Factores que modifican la intensidad del efecto farmacológico.

1. Dependen del fármaco

• El pK, (biodisponibilidad = es la proporción o fracción de fármaco que una vez absorbido está disponible en la circulación) altera el grado de ionización del fármaco, si el fármaco esta no ionizado puede atravesar las membranas ( si es por vía oral: pasa el epitelio intestinal llega al intersticio, atraviesa las membranas del capilar vascular, llegar al hígado y de aquí al torrente sanguíneo) y ser absorbido más fácilmente. Entre menos ionizado esta mayor fracción absorbida y probablemente mayor cantidad de fármaco para ir al sitio de acción y así la intensidad del efecto aumentara.

• Dosis/ gradiente de concentración: no necesariamente produce una mayor intensidad del efecto porque esto no asegura que llegue mayor cantidad de fármaco al torrente sanguíneo ya que hay factores que alteran la absorción.

• Afinidad por los receptores: no todos los receptores disponibles deben estar ocupados para que se produzca una respuesta de máxima intensidad= TEORIA DE LA OCUPACION.

• Capacidad de unión a las proteínas: entre mayor sea menor cantidad de fármaco estará disponible para interactuar con el receptor/sitio de acción para actuar.

• Tamaño del fármaco:

• Coeficiente de partición/ solubilidad.

• Forma farmacéutica: determina la mayor o menor cantidad principio activo presente en el sitio de acción o en el torrente sanguíneo.

2. Dependen del individuo

Biológicos:

• Edad: cambios en el volumen de distribución, grado de madurez funcional de los diferentes órganos que tienen que ver con el destino de los fármacos en el organismo (ej.: hígado), cantidad y calidad de proteínas plasmáticas y enzimas.

La inmadurez relativa del hígado modifica el efecto farmacológico alterando la Biotransformacion, en el riñón también no dijo porq.

El lactante menor( <1año) tiene más dificultades para manejar la osmolaridad plasmática porque no ha desarrollado suficientemente la función renal tanto en el punto de vista de filtración glomerular como en la función tubular.

Las leches no naturales en niños pretermino se dan diluidas a la mitad porque no son capaces de manejar la carga osmolar. El fármaco entre menos se biotransforme a sustancias inactivas tendrá mayor dificultad para ser manejado por el riñón.

En los ancianos la función renal esta disminuida en un 40% aunque los niveles de creatinina plasmática estén normal, esto se explica por la pérdida de masa muscular en los ancianos que lleva a una baja en la producción de creatinina ya que esta es un producto del metabolismo muscular, si esto no sucediera los niveles de creatinina si estarían aumentados traduciéndose a una disminución en la función renal.

• Variabilidad de la respuesta, siempre dentro del efecto esperado, depende de la variabilidad biológica y la variabilidad genética, puede llevar a respuestas no esperadas ósea, cualitativamente diferentes o a variación en la intensidad de la respuesta. Raza.

• Talla, peso e IMC. Los individuos de talla alta o con sobrepeso, tienen un aumento en el tejido adiposo que sirve como órgano transitorio de reserva afectando la distribución del fármaco, menor cantidad de peso corporal representado por el agua entonces tendrán dificultad con los fármacos polares.

Fisiológicas

• Variaciones en el pH tisular en el TGI, orina, etc. Afectando el grado de ionización.

• Genero

• Embarazo. Modificación de los volúmenes de distribución, cambios hormonales (inductores o inhibidores de enzimas q participan en la Biotransformación de un fármaco).

• Etapa del ciclo menstrual. Cambios hormonales.

• Estado de hidratación.

Psicológicos.

• La intensidad del efecto puede estar determinada por la actitud que asuma la persona con respecto a la medicación que está recibiendo. Las personas q están mucho más motivadas y muestran mayor inclinación por tomar la medicación tienen una taza de respuesta más rápida y más favorable que aquellos q no lo están.

Fisiopatologías:

Afectan la absorción:

• Disminución del vaciamiento gástrico.

• Estados inflamatorios del TGI.

• Gastritis.

• Pancreatitis. Esta y la anterior lo hacen disminuyendo el pH gástrico.

• Aumento de la motilidad gastrointestinal.

• Sind. de mal absorción.

• Sind. de intestino corto.

Afectan la distribución:

• Alteración del gasto cardiaco por una enfermedad cardiovascular.

• Alteraciones renales, hepáticas(ascitis).

• Desnutrición.

• Hipovolemia. Deshidratación.

Afectan la Biotransformacion.

• Todas las enfermedades que afecten el hígado.

Debemos preguntarnos. Pro fármaco, se biotransforma mucho, medianamente o poco, el índice terapéutico en alto, medio o bajo, se biotransforma a un metabolito con mayor, menor o ninguna actividad???

• Alteración del riñón. Tener en cuenta: Bajo o alto índice terapéutico y como se excretan???

Interacciones farmacológicas.

Son reacciones que modificas el efecto y la intensidad del efecto farmacológico, de los principios activos que ocurren durante los procesos de absorción.

Interacciones medicamentosas: interacciones entre dos o más medicamentos. Se refiere a todas aquellas que ocurren por fuera del organismo durante la preparación, dilución o mezcla. Que pueden afectar la cantidad de principios activos absorbidos.

Interacciones de tipo farmacocinética:

En la absorción:

• consumo de derivados lácteos y tetraciclinas o fármaco bebida.

• Variación del pH por presencia de alimentos u otros fármacos.

• Aumento o disminución de la motilidad gastrointestinal o del vaciamiento gástrico por la presencia de otros fármacos. Resultado incremento o disminución de la intensidad del efecto farmacológicos.

En la distribución:

• Afinidad por las proteínas plasmáticas

En la Biotransformacion:

• Presencia de fármacos que sean capaces de estimular o inhibir la Biotransformacion de otros.

En la excreción:

• Renal.

Presencia de fármacos que:

• Disminuyan la taza de filtración glomerular.

• Alteren el pH de la orina.

• Compitan por los mecanismos de transporte.

• Estimulen la secreción de fármacos ácidos o básicos un fármaco compite con otro para excretarse y “pierde”, dura más tiempo en el organismo por lo tanto su efecto es prolongado.

Interacciones de tipo farmacodinamico:

Ocurren a nivel de los receptores.

Uno puede modificar el efecto(antagonista) o la intensidad(agonista parcial) del efecto de un fármaco.

• Aditivas: aquellas en la cuales se presenta la sumatoria de los efectos de dos fármacos. (agonista + antagonista no competitivo)

• Supraditivas (agonistas).

- Interacciones que producen adición o sinergismo. Cuando el resultado total del efecto corresponde a la sumatoria del efecto individual que cada fármaco produciría.

- Interacciones de potenciación. Cuando el resultado final del efecto corresponde a un número mayor que la suma aritmética de los efectos individuales de cada fármaco.

• Infraditivas. El efecto total final de la intensidad es menor que la suma del efecto aportado por cada fármaco.

Que estamos tratando de representar aquí en esta grafica? Aquí estamos midiendo la concentración plasmática del fármaco después de administrar una dosis, cuando administramos una dosis única, y aquí tenemos el tiempo transcurrido en horas, ¿Qué esperaría uno después de que administra un fármaco? Que en algún momento se administre y en la medida en que se va absorbiendo va aumentando progresivamente su concentración en la sangre, en la medida que transcurre el tiempo.

Si nosotros tenemos aquí el tiempo cero que es cuando nosotros administramos el fármaco, obviamente nosotros no vamos a encontrar ninguna concentración medible en la sangre, pero a medida que transcurre el fármaco se empieza a absorber y esto significa que también se inicia un aumento progresivo de sus concentraciones plasmáticas fundamentalmente lo hacemos por el proceso de absorción, pero ustedes recordaran que en la medida que el fármaco va llegando a la sangre también empieza a distribuirse y que tanto dura en el torrente sanguíneo? Ustedes ya saben que determina que permanezca el fármaco más o menos en el torrente sanguíneo, seguramente también de manera simultánea tenemos aquí otros procesos como es el de distribución.

Pero, ¿Qué esta predominando aquí en la primera parte de la curva? RTA: la absorción. Entonces la velocidad y la cantidad de absorción predomina sobre la velocidad de distribución a otros compartimientos diferentes del torrente sanguíneo, el fármaco va alcanzando una concentración progresivamente mayor hasta que alcanza un máximo y esto es lo que llamamos pico de concentración plasmática máxima.

Después tenemos una especie de meseta, donde tratan de equilibrarse las velocidades de absorción y distribución en el torrente sanguíneo pero posteriormente comienza a declinar de manera progresiva la concentración plasmática del fármaco en la sangre, ustedes ven que en esta primera fase de la curva descendiente hay una pendiente mayor y en esta segunda mitad hay una pendiente

...