Pirimidinas

PIRIMIDINAS

Las pirimidinas forman parte de los nucleótidos que están formados por una base nitrogenada heterocíclica derivada de una pirimidina, una pentosa (ribosa o desoxirribosa) y una molecula de acido fosfórico.

Pirimidinas

Estan representadas en el organism por la citosina, la timina, y el uracilo, y actuan como bases complementarias a las puricas en las moléculas de ADN y ARN.

Metabolismo

La ruta biosintetica que conduce ala formación de lso nucleótidos pirimidinicos es mas sencilla que la de las purinas. El dióxido de carbono, el amonio, la glutamina y el aspartato son los precursores del anillo pirimidinico. Este forma por la condesacion de aspartato (que aporta tres atomos de carbono y un atomo de nitrógeno) con el carbamoil fosfato ( que aporta el carbono y el nitrógeno restantes). La reacción esta catalizada por la enzima aspartato-carbamoiltrasferansa y constituye la etapa limitante de la síntesis de pirimidinas. Posteriormente se produce la formación de orotato, a partir del cuals se sintetiza 5’-monofosfato de uridina (UMP) del que derivan los restantes nucleótidos pirimidinicos. La síntesis esta regulada por la concentración de UMP, la cula, mediante un mecanismo de retroacción, inhibe la enzima aspartato carbamoiltransferasa.

Alteraciones.

Las enfermedades relacionadas con el metabolismo de las pirimidinas son poco frecuentes y son consecuencia de déficit enzimáticos en sus rutas metabolicas.

Aciduria orotica hereditaria

Trastorno que se transmite de forma autosomica recesiva. El aumento en la producción y excreción de orotato da lugar ala formación de cristales que pueden precipitar en el tracto urinario, obstruyéndolo. El déficit de nucleótidos pirimidinicos se traduce en alteración hematológicas (anemia hipocromica con cambios megaloblasticos en la medula osea) y alteraciones neurológicas.

Metabolismo de nucleótidos pirimidínicos

Síntesis de Pirimidinas

1. Carbamoil fosfato sintetasa II

En Pirimidinas (a diferencia de lo que ocurre con purinas), el anillo de pirimidina se sintetiza independientemente de la ribosa. La primer enzima de la ruta es Carbamoil fosfato sintetasa II (CPS-II). Este enzima es citosólico y produce Carbamoil fosfato (CP), a partir de NH3 procedente del grupo amida de Glutamina.

La CPS-II resulta inhibida por UTP y activada por PRPP. Este enzima es la única fuente de Carbamoil fosfato en tejidos no hepáticos.

En el hígado, determinadas condiciones de estrés con producción excesiva de NH3 hacen que se utilice la síntesis de pirimidinas como forma de eliminar el NH3 sobrante y nocivo.

2.Aspartato transcarbomoilasa

El 2º enzima de la ruta Aspartato transcarbomoilasa fusiona el CP con Aspartato dando Carbamoil aspartato.

3.Proteína trifuncional CAD

En Eucariotas, las actividades CPS-II, ATCasa y la del tercer enzima de

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