Protooncogenes Y Oncogenes

PROTOONCOGENES, son en todos los casos genes de clase II. Éstos codifican proteínas que de algún modo pueden influenciar el ciclo celular; ya sea favoreciendo su progresión a procesos proliferativos o bien inhibiendo los procesos normales de senescencia y muerte de las células llamada Apoptosis. Estos protooncogenes pueden estar activos o reprimidos, dependiendo la etapa del desarrollo en que se encuentra el organismo (embrionario, fetal, adulto) Existen muchos casos en que los productos de protooncogén tienen alguna actividad biológica en situación fisiológica. En este caso la expresión génica está regulada en algún nivel y puede ser modificada en determinados momentos de la vida de la célula, según sus necesidades. Sin embargo, se conocen algunos casos de protooncogenes cuya expresión en el organismo adulto está reprimida permanentemente. El término “protooncogén” se origina porque cuando su expresión se altera por alguna razón se descontrolan los procesos de proliferación y muerte celular. Cuando esto se produce, las proteínas generadas son defectuosas o cuando se sintetizan elevadas cantidades de producto estructural y funcionalmente normal. Otra situación de alteración se produce cuando protooncogenes que en el organismo adulto se encuentran reprimidos permanentemente por alguna razón comienzan a expresarse y su producto modifica la fisiología celular. Aunque, en el vocabulario corriente se utilizan indistintamente como sinónimos, UN ONCOGÉN ES UN PROTOONCOGÉN ALTERADO. El proceso por el cual los protooncogenes se alteran constituye el MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE ONCOGENES y al resultante de este proceso se denomina ONCOGÉN. (Oncogén, viene del griego onko que significa masa o tumor). Los oncogenes, tienen además la particularidad de que EN TODOS LOS CASOS SU EXPRESIÓN ES DOMINANTE, es decir, que su alteración genotípica siempre tiene expresión fenotípica, no importando que sea solo uno el alelo comprometido por esta alteración. Estos oncogenes se asocian de manera particular con el desarrollo de tipos determinados de cáncer. El proceso de desarrollo del tumor se denomina ONCOGÉNESIS. Cuando este tumor progresa hacia una forma maligna el proceso se llama TRANSFORMACIÓN MALIGNA.

En principio, el término protooncogén puede ser confuso, ya que implica de forma errónea que estos genes existen con el único fin de expresar un fenotipo tumoral, cuando realmente su función es esencial para la regulación del ciclo celular. Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los Protooncogenes contribuyen a la malignización de la estirpe celular, convirtiéndolos en oncogenes. Estos oncogenes originarán proteínas con expresión/función alterada que favorecerán el crecimiento y/o la invasividad tumoral.

La investigación de estos genes, ha ido asociada a los avances que se han realizado en biología molecular sobre los genes transformantes de los virus. De esta manera se descubrió la relación entre el virus del papiloma humano y cáncer de cérvix, VHB y cáncer hepático, o VEB y linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo, entre otros.

Los oncogenes sólo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la sobreexpresión de una proteína dada y esta ejerza su acción promotora.

MECANISMOS DE ACTIVACIÓN DE ONCOGENES

Una

...