RECEPTORES V1a Y V1b EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

RECEPTORES V1a Y V1b EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

La hormona vasopresina no solo tiene efectos a nivel periférico, también controla funciones dentro del sistema nerviosos central como procesos emocionales, de  memoria y comportamientos sociales y maternales, reproductivos, agresivos, regulados en gran manera por la expresión de los receptores V1a y V1b de la vasopresina. (Koshimizu et al., 2012)

1. Comportamiento  Social

Comportamiento en pareja

Se había considerado que la unión de pareja  era mediada por bases socio-psicológicas, no obstante  el hecho de que ahora se conozca que estos comportamientos son producto de la regulación neuroendocrina de hormonas como la oxitocina y vasopresina amplia la comprensión del desarrollo de la relaciones tanto en seres humanos como en animales (Botella, 1996).  Se han realizado múltiples estudios donde se toman ratones campestres salvajes de la especie Microtus, como modelo, quienes presentan características diferenciadoras entre los M. ochrogaster que habitan la pradera  y son monógamos y M. montanus  que se ubican en la zona montañosa y manifiestan una conducta promiscua y errante, este comportamiento se debe a la distribución de receptores de la hormona vasopresina y oxitocina en  el cerebro, en las observaciones realizadas se encontró que los ratones de pradera tienen mayor distribución de los receptores V1a los cuales se encuentran en el  PV ( pálido ventral) que los ratones polígamos (M. Montanus), mostrado así una mayor estabilidad a la hora de selección de la pareja(Koshimizu et al., 2012).

 En estudios realizados en donde a ratones de montaña se le introducía el gen de expresión de los receptores de vasopresina (AVPR1A) o la inyección de esta hormona por vía  intracerebral manifiesta tanto el macho como la hembra la creación de un apego por la pareja incluso antes de la copulación, caso contrario ocurre con la inyección de antagonistas de la vasopresina donde a pesar de la acople o cópula, (donde se deben aumentar los niveles de oxitocina y vasopresina para asegurar el éxito de la unión de pareja ) no se produce la formación de pareja. (Koshimizu et al., 2012).

Los resultados arrojados en las investigaciones sobre la conducta de unión en pareja en los ratones de pradera, mediada por la densidad de los receptores de vasopresina codificado por el gen AVPR1A  pueden ser análogos en seres humanos a pesar de que el gen no sea homologo debido al polimorfismo presentado en el gen humano,  hay una influencia más marcada de la vasopresina en la conducta en el hombre  que en los ratones (Walum et al., 2008). Esto podría abrir la puerta para estudiar el desarrollo de las relaciones humanas como proceso más fisiológico y genético que social y psicológico.

Comportamiento paterno y crianza

En  el proceso de crianza y apego tanto materno como paterno la vasopresina ejerce un juego importante encargándose del acercamiento y reconocimiento  de la  cría por parte de la madre después del parto y durante la lactancia y de la participación del  padre en el proceso de crianza, todos esto basado en estudios realizados en los ratones de pradera antes mencionados. En los  machos campañoles de pradera  al adminístrales vasopresina directamente en el  LS, demuestran un aumento en los cuidados hacia las crías como los lamidos (Zimmermann-Peruzatto et al., 2015).

Caso similar ocurre en la madre donde se observa un incremento en la expresión y la densidad  de  los receptores de V1a,  lo que proporciona la atención materna y un aumento en la agresividad de la madre para otorgar protección de posibles peligros (Zimmermann-Peruzatto et al., 2015).Sin embargo esta función puede verse impedida por la inyección de antagonistas de vasopresina (VP) como el V1aR  en donde la madre presenta un desapego  hacia la cría, llegando a la conclusión que el bloqueo de los V1a  repercute de manera significativa en la memoria maternal (Koshimizu et al., 2012), el receptor V1b actúa de manera similar en el comportamiento de la madre que se demostró al inyectar antagonistas como V1bR en la lactancia temprana, generando una disminución en la agresividad de la madre con los extraños , aunque se presume que V1b media la agresividad tanto en machos como en hembras, estos estudios han llevado a pensar en  los antagonistas de vasopresina (V1aR) como una opción para tratar la depresión post- parto en mujeres (Zimmermann-Peruzatto et al., 2015), pero este posible tratamiento para la depresión puede traer complicaciones en la atención de la madre hacía el bebe, deteriorando la relación madre-hijo por la disminución de los receptores  V1a, llevando a un efecto no deseado como el desapego y negligencia materna por tanto en caso de implementarlo  se debe  tener mucho control en su administración en  caso de ser implementado

Interacción social y comportamiento social

La liberación de oxitocina y vasopresina en el sistema nerviosos central se relaciona con el comportamiento social, de acuerdo a los modelos estudiados  ambos péptidos se producen en  neuronas parvocelulares, cuyos axones se extienden a la hipófisis  anterior y otras regiones cerebrales, simultáneamente, las neuronas magnocelulares (ver figura poner numero)  segregan oxitocina y  vasopresina de sus dendritas opuesta a los axones en el hipotálamo.  Estas prolongaciones  axónicas se encuentran generalmente en roedores adultos y particularmente se encuentra su ausencia en prenatales y neonatos, mientras las secreciones dendríticas son  relacionadas con el estrés social y el miedo en ratones, al suministrar vasopresina y oxitocina a roedores machos estos aumentaban su cooperación, no obstante no ocurría lo mismo con las hembras  (Baribeau &  Anagnostou., 2015 ), se asume que estos proceso ocurren de manera similar en los seres humanos, debido a que la distribución de los receptores no ha podido se ampliamente estudiada.

el gen AVPR1A  el cual regula la expresión de vasopresina, en los seres humanos sufre un polimorfismo, cuando ocurren variaciones en la alguna de las secuencias de este gen puede desencadenar el autismo , estudios realizados han demostrado que niños que presentan trastorno del espectro autista (TEA), tienen niveles más bajos tanto de oxitocina como vasopresina y teniendo en cuenta que es péptido fortalece la señalización de diversas áreas cerebrales responsables de la respuesta a estímulos sociales externos (Baribeau &  Anagnostou., 2015 ). Pero estos neurotransmisores también modulan el aprendizaje, el reconocimiento facial, la ansiedad y la confianza, teniendo conocimiento de esto se pretende tomar la  expresión de la vasopresina y oxitocina como dianas terapéuticas contra diversos trastornos (Zhang et al, 2015).

[pic 1]

Figura poner numero: “Neuronas parvocelulares (amarillo) segrega oxitocina y vasopresina (rojo) en numerosas regiones cerebrales, incluyendo amígdala, tronco cerebral y la hipófisis anterior. Las neuronas magnocelulares (verde) en el núcleo hipotalámico secreta oxitocina y vasopresina in la circulación periférica a través  de la hipófisis posterior (secreción axónica). Adicionalmente,  segrega estos péptidos en los líquidos extracelulares del hipotálamo (secreción dendrítica), tomado de Baribeau &  Anagnostou., 2015 

1. Efectos sobre la memoria

Como se ha mencionado en reiteradas ocasiones lo niveles de vasopresina controlan algunos procesos como la memoria, y se hace interesante su estudio para el tratamiento  de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, en donde se va perdiendo la memoria progresivamente.

Se cree que la  pérdida de memoria debido a la enfermedad del Alzheimer es ocasionada por una proteína  β amiloide (Aβ) y  a su vez  se evidencia una disminución de vasopresina en el cerebro y en el plasma debido a antagonistas de los receptores V1a, manifestando perdida de ubicación espacio y funciones cognitivas , por esto Yan-Fang Pan (2010) decidió hacer estudios en ratones donde se les introducía Aβ 25-30, con lo que disminuyo la memoria de los roedores evaluándolo  en el laberinto acuático de Morris, sin embargo al inyectar vasopresina se presentó una disminución en la pérdida de memoria y de las funciones cognitivas (Pan et al.,2010), lo que indica que en pacientes con Alzheimer puede administrarse dosis de vasopresina para retrasar e incluso evitar la pérdida de memoria y capacidad de ubicación, de ser así sería la solución a esta enfermedad, sin embargó aún falta la realización de estudios más profundos en seres humanos ya que no puede extrapolarse completamente los resultados obtenidos en los ratones.

1. Agresividad y estrés

 El efecto de  los receptores V1a y V1b   en la agresividad de la madre durante semanas después del parto siendo V1a de mayor densidad en la hembra, como medida de protección, en cambio V1b regula estas reacciones también en el macho sin la necesidad de tener crías, como ya menciono en una sección anterior. Sin embargo la agresividad no solo está relacionada con el aumento de los niveles de vasopresina,  también por los niveles de serotonina, Craig Ferris (1996) encontró la  relación entre estos dos neurotransmisores por medio de la observación de campañoles,  hámster y ratas. Tanto la vasopresina como la serotonina cumplen funciones opuestas respecto a la agresividad, la serotonina se encarga de disminuir la secreción de vasopresina  actuando como antagonista  de los receptores V1a y V1b, disminuyendo la agresividad (Ramírez, 2006).

...