Constancia

COAGULACION

Se denomina coagulación al proceso por el cual la sangre pierde su liquidez, tornándose similar a un gel en primera instancia y luego sólida, sin experimentar un verdadero cambio de estado.

Cuando una lesión afecta la integridad de las paredes de los vasos sanguíneos, se ponen en marcha una serie de mecanismos que tienden a limitar la pérdida de sangre. Estos mecanismos llamados de "hemostasia" comprenden la vasoconstricción local del vaso, el depósito y agregación de plaquetas y la coagulación de la sangre.

Este proceso es debido, en última instancia, a que una proteína soluble que normalmente se encuentra en la sangre, el fibrinógeno, experimenta un cambio químico que la convierte en insoluble y con la capacidad de entrelazarse con otras moléculas iguales, para formar enormes agregados macromoleculares en forma de una red tridimensional.

El fibrinógeno, una vez transformado, recibe el nombre de fibrina. La coagulación es por lo tanto, el procesoenzimático por el cual el fibrinógeno soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y entrecruzarse.

Un coágulo es, por lo tanto, una red tridimensional de fibrina que eventualmente ha atrapado entre sus fibras a otras proteínas, agua, sales y hasta células sanguíneas.

Por una convención se denomina "trombo" a un coágulo formado en el interior de un vaso sanguíneo. (Véase también émbolo.)

Factores de coagulación[

El proceso de coagulación implica toda una serie de reacciones enzimáticas encadenadas de tal forma que actúan como un alud o avalancha, amplificándose en cada paso: un par de moléculas iniciadoras activan un número algo mayor de otras moléculas, las que a su vez activan un número aún mayor de otras moléculas, etc.

En esta serie de reacciones intervienen más de 12 proteínas, iones de Ca2+ y algunos fosfolípidos de membranas celulares.

A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulación se les denomina "Factor" y comúnmente se lo designa por un número romano elegido de acuerdo al orden en que fueron descubiertos.

Siete de los factores de coagulación (preacelerina —factor V—, protrombina —Factor II—, proconvertina —factor VII—, factor antihemofílico beta —IX—, factor Stuart —X—,tromboplastina plasmática —XI— y factor Hageman —XII—) son zimógenos sintetizados en el hígado, esto es, proenzimas que normalmente no tienen una actividad catalíticaimportante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se hidrolizan determinadas uniones peptídicas de sus moléculas.

Estas proenzimas, una vez recortadas, se convierten en proteasas de la familia de las serina proteasas; capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.

Una enzima activa "recorta" una porción de la siguiente proteína inactiva de la cascada, activándola.

Algunos factores de coagulación requieren vitamina K para activarse y funcionar, entre ellos los factores II (protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemofílico beta) y X (Stuart).

FACTOR 1 FIBRINOGENO: Nivel en el plasma 250-400mg/dl. Se convierte en fibrina por cada acción de la trombina

FACTOR II PROTROMBINA: se convierte en trombina por la acción del factor X . la trombina cataliza la formación de la fibrina a partir del fibrinógeno.

FACTOR III FACTOR TISULAR DE TROMBOPLASTINA: Se libera con el daño celular; participa junto con el factor VII, en la activación del factor X por la vida extrínseca.

FACTOR IV ION CALCIO: Mediante la unión de los factores IX, X, VII Y II a fosfolípidos de membrana.

FACTOR V PROACELERINA (LEIDEN): Potencia la acción del factor X Sobre la protrombina.

FACTOR VI VARIANTE ACTIVDA DEL FACTOR V.

FACTOR VII PROCONVERTINA: Participa en la via extrínseca, forma un complejo con los factores III Y Ca2+ que activa al factor X.

FACTOR VIII:C FACTOR ANTIHEMOFILICO: Indispensable para la acción del factor X junto con el IX. Su ausencia provoca hemofilia A.

FACTOR VIII R:Ag FACTOR VON WILLEBRAND: Media la unión del factor VIII:C a plaquetas. Su ausencia causa la enfermedad de von willebrand

FACTOR IX FACTOR CHRISTMAS: Convertido en IX, Por el XI. El complejo IXa-VIII-Ca2+ activa al factor X. Su ausencia es la causa de la hemofilia B.

FACTOR X FACTOR STUART-PROWER: Activado por el complejo IXa-VIII-Ca2+ en la vía intrinseca o por VII-III-Ca2+ en la extrínseca, es responsable de la hidrólisis de protrombina para formar trombina.

FACTOR XI FACTOR TROMBOPLASTINA PLASMATICA O ANTECEDENTE TROMBO PLASTINICO DE PLASMA: Convertido en la proteasa XIa por acción del factor XIIa; XIa activa al factor IX. Su ausencia es la causa de la hemofilia C.

FACTOR XII FACTOR HAGEMAN: Se activa en contacto con superficies extrañas por medio de calicreína asociada a cininógeno de alto peso molecular (CAMP); convierte al factor XI en XIa.

FACTOR XIII FACTOR PRETANSGLUTAMINIDASA O FACTOR LAILI-LORAND: Activado a XIIIa, también llamado transglutaminidasa, por la acción de la trombina. Forma enlaces cruzados entre restos de lisina y glutamina contiguos de los filamentos de fibrina, estabilizándolos.

FACTOR PRECALICREINA FACTOR FLETCHER: Activada a calicreína, juntamente con el Cininógeno de alto peso molecular (CAMP) convierte al factor XII en XIIa.

FACTOR QUININOGENO DE ALTO PESO MOLECULAR FACTOR FIZGERALD-FLAUJEAC-WILLIAMS: Con ayuda con la calicreína en la activación del factor XII.

Etapas de la cascada de coagulación

La cascada de coagulación se divide para su estudio, clásicamente en tres vías: La vía intrínseca, la vía extrínseca y la vía común.

Las vías intrínseca y extrínseca son las vías de iniciación de la cascada, mientras que la vía común es hacia donde confluyen las otras dos desembocando en la conversión de fibrinógeno en fibrina.

Esta división es un tanto arbitraria y tiene más que ver con las deficiencias de las técnicas que en su momento se utilizaron para desentrañar los mecanismos implicados, que con lo que ocurre realmente en una lesión vascular; ya que en este último caso se establecen varias interrelacciones entre las vías de iniciación.

Cada reacción de estas vías da como resultado el ensamblado de un complejo compuesto por una enzima (factor de coagulación activado), un sustrato (proenzima de un factor de coagulación) y un cofactor que actúa posibilitando la reacción.

Estos componentes se ensamblan en general sobre una superficie fosfolipídica y se mantienen unidos por medio de puentes formados por iones Ca2+. Por lo tanto la reacción en cascada tiende a producirse en un sitio donde este ensamblaje

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