ANTIBIOTICOS CLASIFICACION: POR MECANISMO DE ACCION

ANTIBIOTICOS

CLASIFICACION: POR MECANISMO DE ACCION.

POR SU MECANISMO DE ACCION:

Los antibióticos actúan principalmente en:

1. La pared celular: Penicilinas, Cefalosporinas, Carbapenem,  Monobactam, Vancomicina, Bacitracina, Cicloserina, Isoniacida, Etambutol.
2. La membrana celular : Polimixinas, Nistatina, Anfotericina B, Imidazoles, Triazoles, Alilaminas.
3. Proteinas celulares : Aminoglucosidos, Espectinomicina, Tetraciclina, Cloranfenicol, Clindamicina, Macrolidos.
4. Acidos Nucleicos celulares : Griseofulvina, Rifampicina, Piracinamida, Quinolonas, Sulfamidas, Trimetoprim, Primetamina, Sulfonas.

POR SU MECANISMO DE ACCION:

1. SINTESIS DE LA PARED CELULAR:
2. Todas las células vivas, incluyendo las bacterias poseen membrana celular (plasmática) necesaria para su función.
3. Estas membranas tiene complejas estructuras de lípidos.
4. Las bacterias tiene presión osmótica interna mayor y requiere una pared celular rígida , para prevenir la rotura osmótica.
5. Durante el crecimiento y división de la célula, la pared celular tambien crece y forma un tabique entre dos células hijas.
6. Esto requiere síntesis de  material nuevo para formar pared celular
7. Por tanto los inhibidores de la síntesis de la pared, hacen vulnerable el crecimiento de la bacteria a la rotura osmótica.

POR SU MECANISMO DE ACCION:

SINTESIS DE LA PARED CELULAR:

• Inhiben la síntesis de la pared bacteriana y promueven la activación de enzimas que producen lisis de la bacteria.
• Su eficacia terapéutica esta en relación con el tiempo que permanece en cantidades suficientes por encima del nivel terapéutico.
• En este grupo encontramos a los siguientes medicamentos : Penicilinas, Cefalosporinas,, Carbapenemes (Imipenen, meropenem, doripenem, ertapenem), Monobactamicos, inhibidores de la beta-lactamasa…entre otros.

ACTUAN SOBRE MEMBRANA CITOPLASMATICA:

• La membrana citoplasmatica mantiene el contenido intracelular, controlando la difusión pasiva y suministra mecanismos de transporte activo.
• La membrana de las bacterias posee una estructura compuesta con lípidos y proteínas.
• Aquí actúan sobre todo las Polimixinas B y E.
• Actúan como detergentes cationicos que desorganizan la superficie de la membrana celular.
• Modifica sus propiedades osmóticas, altera los sistemas de transporte activo, altera la barrera de  permeabilidad selectiva.
• Determina perdida de componentes citoplasmáticos.
• Destrucción de la bacteria.

ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA SINTESIS PROTEICA:

• Se unen a ribosomas y evitan la formación de la cadena peptido en uno o mas de varios puntos.
• Incluye la formación de unión péptido, translocacion y movimiento de ribosomas a lo largo del ARN.
• Actúan aquí los Macrolidos : Eritromicina, Claritromicina, Diritromicina, Roxitromicina, Espiramicina, Josamicina, Midecamicina.
• Se caracterizan por tener en su estructura química, un anillo lactonico macrociclico de 14 a 16 átomos de Carbono.
• Tiene acción bacteriostática, a dosis mayores pueden actuar como bactericidas.
• Actúan inhibiendo la síntesis de proteínas por fijación al sitio P de la subunidad ribosomal 50s

ANTIBIOTICOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS:

• Inhiben directamente la replicación  de ácidos nucleicos.
• Inhiben la actividad enzimática de la girasa del ADN bacteriana.
• La girasa del ADN produce rompimiento de la cadenas del ADN.
• Inhiben la acción de unión después de ocurrido el rompimiento de la cadena del ADN.
• Las QUINOLONAS presentan una estructura básica biciclica, con un anillo tipo piridona, con acido carboxilico y un átomo de nitrógeno.
• Entre otros : Acido Nalidixico, Ciprofloxacino, Levofloxacino, Moxifloxacino. Interfieren la sintesis del ADN.
• Tiene efecto bactericida, porque inhiben la actividad de la ADN-girasa, impide el enrollamiento del cromosoma bacteriano.

PRINCIPIOS GRALES DE LA TERAPEUTICA:

• Los antibióticos o antimicrobianos son los Medicamentos de uso mas frecuente.
• Pero existe mas posibilidad de uso erróneo.
• Si se abusa de su uso, surgen patógenos resistentes a los antibióticos.
• Esto provoca uso cada vez mayor de nuevos medicamentos.
• El mejor medio para controlar la resistencia es reducir el uso inapropiado de los antibióticos.

CLASIFICACION Y MECANISMO-ACCION:

• 1.-Inhiben la síntesis de la pared de células bacterianas, incluyendo los beta-lactamicos y la Vancomicina.
• 2.-Actuan en la membrana celular: incrementa la permeabilidad y causa escape de compuestos intracelulares.
• 3.-Inhiben la síntesis de las proteínas, alterando la función de subunidades ribosómicas. (ejemplo : Cloranfenicol, Tetraciclinas, Eritromicina y Clindamicina.)
• 4.-Afectan el metabolismo bacteriano de acido nucleico, inhibiendo la polimerasa del RNA.

FARMACOS QUE INHIBEN LA SINTESIS DE LA PARED:

• .        Son Bactericidas.
• Tambien llamados Beta-lactamicos.
• Pencilinas
• Cefalosporinas.
• Vancomicina.
• Antimicoticos Antifungicos : Ketconazol, Clotrimazol, Miconazol

FARMACOS QUE AFECTAN LA MEMBRANA BACTERIANA:

• Aumentando la permeabilidad y dejando escapar elementos vitales para la membrana:
• Polimixina como antimicrobiano.
• Nistatina}
• Anfotericina B.
• Antimicoticos (2)

3.-FARMACOS QUE SE UNEN A LAS SUBUNIDADES RIBOSOMALES 30s Y 50s E INHIBEN LA SINTESIS DE PROTEINAS DE MANERA REVERSIBLE:

• Cloranfenicol
• Tetraciclinas
• Macrolidos
• Clindamicina.
• Actúan como Bacteriostáticos.

3b.-FARMACOS QUE SE UNEN A LAS SUBUNIDADES RIBOSOMALES 30s  E INHIBEN LA SINTESIS DE PROTEINAS DE MANERA IRREVERSIBLE:

• Aminoglucosidos.
• Gentamicina.
• Kanamicina.
• Yectamicina
• Actúan como Bactericidas.

4.-FARMACOS QUE BLOQUEAN LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS:

• Quinolonas.
• Levofloxacino
• Ciprofloxacino
• Rifampicina.
• Actúan como Bactericidas.

4.-FARMACOS QUE BLOQUEAN o INHIBEN FASES METABOLICAS VITALES PARA LA BACTERIA:

• Sulfonamidas
• Antibioticos antimetabolitos.

5.-BLOQUEAN ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN REPLICACION VIRAL : (Analogos de acidos nucleicos)

• Zidobudina
• Vidaravina
• Aciclovir
• Los virus no se eliminan, bloquean la replicación viral.

Actuan como Virostaticos.

Consideraciones Generales en el uso de Antibióticos:

• El éxito del tratamiento con antibióticos depende de la concentración del fármaco en el sitio de la infección.
• La concentración debe ser suficiente para inhibir el crecimiento de los microorganismos agresores.
• Cuando el paciente tiene buenas defensas, basta que el antibiótico actúe e interfiera en el crecimiento y replicación del microorg.
• Si las defensas están deterioradas quizá se use un bactericida.
• La concentración del medicamento debe inhibir el crecimiento de la bacteria, pero al mismo tiempo evitar efectos tóxicos.
• Si se logra todo esto el germen es sensible.
• Si no se logra el germen es resistente al Medicamento.
• Algunos factores que alteran la actividad del fármaco :pH bajo, cantidad alta de proteínas, condiciones anaerobias, baja inmunidad…defensas…etc..
• La resistencia a los antibióticos es un tema actual y preocupante.
• En E.U. el 70% de las bacterias relacionadas con infecciones adquiridas en Hospitales, son resistentes a uno o mas de los medicamentos usados durante su hospitalización.
• Esto exige una conducta mas responsable para el uso de.
• Los Center for Disease Control and Prevention (CDC) delinean una serie de pasos para evitar la resistencia a los antibióticos. Tales son los siguientes :
• Uso apropiado de vacunación.
• b.-) Empleo razonable y adecuado de catéteres permanentes.
• c.-) Intervención temprana de expertos en enfermedades infecciosas.
• d.-) Selección de antibióticos basados en patrones de sensibilidad.
• e.-) Técnicas antisépticas apropiadas.
• f.-) Evitar la contaminación.
• g.-) Profilaxis con antibióticos en intervenciones quirurgicas.
• h.-) Higiene de manos.

Selección de un antimicrobiano :

• Requiere juicio clínico y conocimiento detallado de factores farmacológicos (cinetica-dinamia) y microbiológicos.
• Hay 3 usos generales de los antibióticos : 1.- Tratamiento empírico, 2.-Terapeutica definitiva y 3.- Tratamiento profiláctico.
• En el primer caso, el medicamento debe cubrir todos los patógenos probables, cuando no ha identificado el causante.
• Puede usar combinación de medicamentos o bien uno de amplio espectro.
• Cuando ya se identifica el germen , debe usarse uno de espectro intermedio y toxicidad baja.
• Lo primero es preguntarse si esta indicado.
• La acción de que todo paciente con fiebre-infeccion es candidato a que se use un antibiótico, sin una valoración mas amplia es irracional y peligrosa.
• Si se usa un antibiótico sin resultado de cultivo, es posible que oculte el diagnostico.
• Con frecuencia hay que iniciar el tratamiento sin tener el cultivo o estudio previo.
• Es valido usar un antibiótico  si se  pone en peligro la vida o la función de un órgano.
• Es importante conocer la frecuencia de la enf y su etiología, los microorganismos mas frecuentes.
• La base principal es la clínica, la cual sugiere el microorganismo mas frecuente o especifico.
• Pruebas de laboratorio simples y rápidas .
• Ante un paciente grave, sin estudios previos es valido un antibiótico de amplio espectro.
• Cuando el clínico afronta el inicio del tratamiento con un diagnostico presuncional, deben tomarse cultivos del sitio de infección y estudios sanguíneos, antes de instituir la farmacoterapia.
• Se usa una combinacion de antibioticos, cuando :
• Hay infecciones mixtas.
• El agente causal es de mas de una bacteria.
• Hay infecciones graves
• Prevenir complicacion por la bacteria causal.
• DESVENTAJAS DE LA COMBINACION DE ANTIMICROBIANOS:
• Aumenta el riesgo de toxicidad.
• Aumenta el costo.
• Dosis no óptimas, de mayor o menor.
• USO ERRONEO DE LOS ANTIMICROBIANOS:
• Infecciones no tratables.
• Ejemplo las virales
• Tratamiento de la fiebre de origen no determinado
• (insolación, deshidratación, neoplasias...etc.)

Penicilinas y Cefalosporinas :

• Algunas Penicilinas de uso mas frecuente :
• De amplio espectro : Ampicilina y Amoxicilina (Enterococus y Haemophilus)
• Carbenicilina y Ticarcilina ( Pseudomonas).
• Cloxacilina, Meticilina, Oxacilina, Nafcilina, Dicloxacilina.
• (contra Estafilococus)

Mezlocilina, Piperacilina, Azlocilina (contra Pseudomonas, Klebsiella)

RESISTENCIA - concepto :

• La producción de enzimas que destruyen e inactivan al antibiotico, mecanismo muy frecuente por el cual las bacterias se muestran resistentes a una gran variedad de agentes antimicrobianos de muy diversa estructura.
• Mecanismo mas conocido :Destrucción del anillo beta-lactamico, por la acción de enzimas codificadas por genes cromosomicos o de transferencia, localizados en plásmidos capaces de inactivar los antibióticos.
• En los estafilococos (gram+), la beta lactamasa es enzima plasmidicas, inducibles y extracelular, que se segregan al exterior de la bacteria a traves de 2 pasos :
• A.-) Lisis de la bacteria por el antibiotico.
• B.-) Hidrólisis del antibiótico por la enzima.
• En las gram (-), las beta-lactamasa son de origen plasmidicos o por transposones, constitutivas, se encuentran en el espacio periplasmico como barrera protectora de las proteínas fijadoras de la penicilina.
• La inhibición por enzimas modificantes es el principal mecanismo de resistencia en el caso de los aminoglucosidos, generando compuestos incapaces de alterar las funciones del ribosoma.
• Las enzimas modificantes son las siguientes :
• Acetiltransferasas.
• Adeniltransferasas.
• Fosfotransferasas
• Según el lugar de accion
• Ejemplo en el caso de Cloranfenicol
• La deesactivacion se lleva a cabo  por la acetriltransferasa.

RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS:

• La mayoría de los microrganismos, tiene capacidad de desarrollar resistencia a los antibióticos.
• Hace tiempo todos eran sensibles a la penicilina. Staphylococcus aureus.
• Con el tiempo aumentan el No. De cepas y ahora es resistente a la penicilina.
• Las cepas resistentes producen penicilinasa(enzima que inactiva la penicilina) y por ello se produce resistencia.
• Entonces se sintetizaron nuevas penicilinas que son resistentes a la penicilinasa.
• Cepas de neiseria gonorrhoeae y s. pneumoniae, antes eran sensibles a la penicilina. Ahora son Resistentes.

RESISTENCIA:

• Existe una evolución constante de las bacterias, con patrones de sensibilidad antimicrobiana.
• La elaboración de nuevos antibióticos requiere re-evaluacion constante para determinar el fármaco optimo en el tratamiento de una infección determinada.
• Las bacterias se hacen resistentes, aparecen nuevos antibióticos, pero el uso erróneo de ellos , permite la aparición de resistencia.
• Actualmente se ha subestimado la aparición de resistencia.
• Los patógenos actuales, contraídos en el hospital, a menudo vuelve a presentar resistencia, porque se encuentran a un conjunto mayor de factores localizados en los plasmidos de la bacteria.
• Cambiar el patrón de empleo del antibiótico, no termina con la tendencia selectiva.
• Resistencia nula, solo el no usar antibiotico.
• Hoy en día existen varias bacterias, como los enterococos, que son resistentes a la vancomicina.
• La aparición de resistencia ha hecho que los laboratorios tengan nueva producción de fármacos.
• Algunos son muy prometedores como la Oxaciclina y las Oxazolidinonas que inhiben la sintesis de proteinas, otras que inhiben la pared celular.
• Hace falta tiempo y mas medicamentos .
• 1.- Destruccion o inactivacion del agente antimicrobiano :
• Beta-lactamasas
• Enzimas modificantes de aminogucosidos.
• 2.-Disminucion de la concentracion intrabacteriana del antibiotico:
• Modificacion de la permeabilidad del farmaco.
• Salida del antibiotico al exterior.
• 3.-desarrollo de un objetivo estructuralmente alterado por el farmaco.
• 4.-Desarrollo de vias metabolicas alternativas.

• 5.-Microorganismos resistentes------cambios en el genotipo :

• Sin material genetico extraño : Mutacion en el cromosoma bacteriano.
• Con material genetico extraño : Transformacion, transduccion y conjugacion.
• Transformacion : Transferencia directa del ADN monocatenario de otras bacterias liberadas por lisis, que alteran el genotipo de la celula a la que pasan.
• Transduccion : Transferencia del ADN bicatenario incluido en una bacteriofago y trasnferido a otra bacteria. Se trata de un virus que infecta ciertas bacterias sin destruirlas y cuyo ADN se integra en el cromosoma bacteriano.
• Conjugacion : Los microrganismos poseen unos elementos extracromosomicos, denominados plasmidos, que son moleculas del ADN circular en forma libre en el citoplasma bacteriano o integradas en el cromosoma bacteriano, que portan genes de resistencia a uno a mas antibióticos.
• Este proceso conlleva  la transferencia unilateral de material genético entre bacterias del mismo genero o de diferente genero.
• La modificación en los ribosomas es un mecanismo de resistencia importante en determinadas familias de antimicrobianos como las tetraciclinas, macrolidos, lincosamidas y el cloranfenicol.
• Sin embargo la incidencia de estas modificaciones y el grado de resistencia es menor para los aminoglucosidos.

MUTACIONES:

• La bacteria produce mutaciones en la pared que impiden la entrada de determinados antibióticos, alteran las resistencias de transporte o la salida del fármaco por expulsión activa, impidiendo que se acumule en cantidad suficiente para que sea eficaz.
• Es un evento, poco común, espontaneo, que en general no es inducido por los antibióticos. Aunque puede ser seleccionado por el antibiótico.
• Diversas mutaciones pueden afectar la accion de los antibioticos, como las siguientes :
• A.-)Alteraciones de la pared celular, o en los componentes de la membrana celular, que eviten la entrada del fármaco en las células o los expulse de manera activa.
• B.-)Alteración del blanco o sitio de unión del antibiótico dentro de la célula.
• Otros mecanismos indirectos ( como las mutaciones cromosomicas que afectan la regulación de los genes resistentes a antibioticos, entre ellos los que codifican para lactamasa –beta, gracias a esto celulas previamente sensibles, dejan de responder a los antibióticos.
• Las células alteradas por una mutación suelen ser inferiores en su metabolismo comparadas con las células naturales.
• Tienden a ser suprimidas y diluidas durante el crecimiento de la población bacteriana.
• Los mutantes pueden convertirse en una amenaza cuando se mantiene la presión selectiva del antibiótico sobre organismos primitivo por:
•  exposición a un antibiótico,
•  empleo tópico amplio del fármaco.
•  otros factores que permiten a los mutantes resistentes tomar una ventaja en la competencia.

FARMACOS ANTIMICROBIANOS: PENICILINAS…

• PRESENTACION:
• Frasco-ampula de :
• Penicilina G.sodica C. : 100,000 ui. 200,000 ui.
• Penicilina procainica      300,000 ui.  600,000 ui.

----------------------------------400,000 ui.  800,000 ui

• DOSIS :
• Adulto: 800,000 ui. Cada 12 horas IM.
• Niños : 400,000 ui. Cada 12 horas IM.
• PENICILINA  V POTASICA:

INDICACIONES TERAPEUTICAS

• Infecciones de vias respiratorias superiores.
• Infecciones por Estreptococo beta hemolitico.
• Escarlatina.
• Gonorrea.
• Reacciones Secundarias y Contraindicaciones, son las mismas que las anteriores.
• PRESENTACION:
• Tabletas de 400,000 ui.
• Suspension de 200,000 ui. / cada 5 ml.
• DOSIS : Adultos 1 tableta cada 6 horas. VO.

Niños : 30-90 ui/kg./dia/ 4 dosis

PENICILINAS SEMISINTETICAS.:

DICLOXACILINA

• Actua contra gram (+) y gram (-).
• INDICACIONES TERAPEUTICAS :
• Infecciones respiratorias superiores.
• Infecciones por Estafilococos.
• Salmonelosis.
• Fiebre tofoidea.
• Infecciones de piel y tej. Blandos.
• Otitis media por estafilococo.
• En estreptococo----*** no de 1ª. Eleccion.
• Reacciones Secundarias, Contraindicaciones, Interacciones…etc. Son las mismas.
• PRESENTACION :
• Capsulas de 250 y 500 mgr.
• Suspension de 250 y 500 mgr./5 ml.
• Frasco-ampula inyectable de 500 mgr.
• DOSIS :
• Adulto: 250-500 mgr. VO cada 6 horas.
• Niños : 12.5 mgr./Kg/dia/4 dosis.
• Niños mayores : 25-50mgr/Kg./dia/4 dosis
• Solucion inyectable : Infusion lenta en 30 min. 500 mgr. Cada 6 horas.
• Si se usa solucion de dextrosa no se debe aplicar a diabeticos. Se uisa solucion fisiologica Na.Cl.
• AMPICILINA:
• Nombre comercial: penbritin, Pentrexyl, Binotal, Omnipen.
• Sensible a la beta lactamasa.
• De manera individual no es funcional para estafilococos.
• Actua contra gram(-)

INDICACIONES TERAPEUTICAS

• Infecciones respiratorias sup. e inferiores.
• Infecciones de vias urinarias.
• Infecciones ginecologicas.
• EPI.
• Septisemias.
• Infecc. Postparto-postaborto.
• Infecciones por E. Coli.
• Salmonelosis.
• Fiebre Tifoidea.***
• Infecciones de hueso y articulaciones.
• Meningitis.
• Peritonitis.
• Absceso intra-abdominal.

PRESENTACION

• Tabletas de 1 gramo.
• Capsulas de 250 y 500 mgr.
• Suspension de 125, 250 y 500 mgr / 5 ml.
• Gotas pediatricas : 100 mgr/ ml.
• Frasco-ampula inyectable : 125, 250, 500 mgr y amp. De 1 gramo
• DOSIS:
• Adulto: 250, 500 mgr. 1 gramo cada 6 horas.
• Niños : 25-50 mgr./kg/dia/4 dosis.
• Es el fármaco de primera elección para la enfermedad o infección por Shigellosis.
• AMOXICILINA:
• Amoxil.
• Es inhibida por la beta-lactamasa.
• INDICACIONES TERAPEUTICAS :
• Infecciones resp. Sup. E inferiores.
• Infecciones gastrointestinales.
• Infecciones de piel y tej. Blandos.
• Salmonelosis.
• Infecciones por Helicobacter pilori.
• No en shigelosis
• PRESENTACION :
• Tabletas 1 gramo.
• Capsulas de 250 y 500 mgr.
• Suspension de 250- 500 mgr. / 5 ml.
• Ampula-inyectable de 500 mgr.
• DOSIS : Adulto: 500 mgr. Cada 8 horas.
• Niños : 20-40 mgr./Kg./dia/ 3 dosis.
• TICARCILINA:
• Más ácido clavulanico o clavulanato de Potasio. :.
• Se debe aplicar en infusion lenta IV y en niños por 30 minutos.
• En bolo que no sea en menos de 3 minutos, porque puede ocasionar convulsiones.
• INDICACIONES TERAPEUTICAS :
• Septisemia.
• Peritonitis.
• Meningitis.
• Osteomielitis
• Endometritis.
• Infecciones intraabdominales.
• EPI:.
• CONTRAINDICACIONES:
• Hipersensibilidad.
• Embarazo.
• Lactancia.

PRESENTACION: Frasco-ampula de 3 gramos de ticarcilina + 0.2 gr. De Clavulanato.

DOSIS: Adulto: 3-5 gr. Cada 8 horas IV.

Niños : 75 mgr./Kg./dia/ 3 dosis.

MEROPENEM:

• No resiste a la beta-lactamasa beta lactamico.
• INDICACIONES: las mismas.
• Reacciones secundarias, Contraindicaciones e Interacciones farmacologicas….similares.
• PRESENTACION: Frasco-ampula de 500 mgr.
•                                      fco.-amp. De 1 gramo..

DOSIS: Adulto: 1-3 gr. Cada 6 hs. IV.

Niños 3 meses-12 años : 10-40 mgr./kgr./dia/4 dosis

FARMACOS ANTIMICROBIANOS: CEFALOSPORINAS.

DEFINICION:

Son antibióticos de amplio espectro, bactericidas. Son beta-lactamicos producidos por staphilococus aureus, se descubrieron en el hongo cefalosporium acremonium en 1948 en Venecia, Italia.

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