ANTIVIRALES RESUMEN
Enviado por Dennis Cárdenas • 9 de Noviembre de 2018 • Trabajos • 3.503 Palabras (15 Páginas) • 151 Visitas
ANTIVIRALES
Los virus son microorganismos sencillos que consisten en ADN o ARN de una o dos cadenas dentro de una cubierta proteica o capside.
Los antivirales eficaces inhiben los fenómenos de replicación específicos de virus o inhibe en forma preferente la síntesis de acido nucleico o proteínas del virus y no del hospedador.
Replicación de ADN viral: el ADN virus llega al nucleo de la celula de hospedador, sitio en el que el ADN del virus es trascripto en el mARN por la polimerasa de la celula del hospedador; el mARN es traducido por el mecanismo habitual de las células de cada persona, en proteínas especificas del virus.
Replicación de ARN viral: los ARN virus, la estrategia de replicación depende del hecho de que las enzimas del virion sinteticen o no mARN o posean ARN viral que sirva como su propio mARN. El mARN es traducido y trasladado a varias proteínas del virus, incluida la ARN polimerasa que dirige la síntesis de mas mARN del virus, y de ARN genómico. Todos los ARN virus concluyen su replicación dentro del citoplasma.
FARMACOS CONTRA HERPESVIRUS
La infección por el virus herpes simple tipo 1 en general ataca la cavidad bucal, la cara, la piel, el esófago o el encéfalo. El virus de tipo 2 por lo común origina infecciones de genitales, recto, piel, manos o meninges
ACICLOVIR Y VALANCICLOVIR
. ASPECTOS QUIMICOS Y ACTIVIDAD ANTIVIRAL: El Aciclovir es un análogo nucleosidico de guanina aciclico al que le falta un 3´-hidroxilo en la cadena lateral. El valanciclovir es el profarmacoester L-valilico del Aciclovir.
El Aciclovir su utilidad clínica se limita a los virus herpéticos es mas activo contra HSV-1 (0.02 a 0.9 µg/ml), HSV-2 (0.03 a 2.2 µg/ml), VZV (0.8 a 4.0 µg/ml) y EBV, y actividad mínima CMV (20 µg/ml).
MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIA
El Aciclovir inhibe la síntesis de ADN del virus por un mecanismo. Interaccion con dos proteínas virales diferentes: la HSV timida cinasa de HSV y la ADN polimerasa. Las enzimas celulares convierten el monofosfato de Aciclovir en trifosfato de dicho antiviral, y compite por el trifosfato de desoxiguanosina endógeno (Dgtp). El trifosfato de Aciclovir inhibe en forma competitiva las ADN polimerasa virales y en mucho menor grado, las ADN polimerasas celulares.
Resistencia de HSV al Aciclovir atribuido a tres mecanismos:
Menor producción de Tímida cinasa del virus.
Alteración de la especificidad del sustrato de tímida cinasa .
Alteración de la ADN polimerasa del virus.
Las alteraciones son causadas por mutaciones puntuales e inserciones o deleciones.
ADSORCION DISTRIBUCION Y EXCRECION
Las concentraciones plasmaticas maxima son de 0.4 a 0.8 µg/ml, después del consumo de dosis de 200 mg, y de 1.6 µg/ml después de dosis de 800 mg. La administración IV las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas son de 9.8 y 0.7 µg/ml después de administrar 5 mg/kg cada 8 h, y de 20.7 y 2.3 µg/ml después de administrar 10 mg/kg cada 8 h.
El valaciclovir es convertido en aciclovir despues de la adminitracion oral, es el resultado de la hidrolisis enzimatica despues del metabolismo por el intestino y el higado. Las concentraciones maximas de aciclovir son de 5 a 6 µg/ml despues de dosis unica de 1000 mg de valaciclovir oral se produce 2 h despues de la administracion.
Se distribuye en los líquidos corporales, que incluyen:
* El vesicular
*El tumor acuoso
*LCR
* Saliva y secreciones vaginales pequeñas concentraciones.
La absorción percutánea del aciclovir es pequeña.
La semivida de eliminación del Aciclovir del plasma es de unas 2.5h. En recién nacidos es de 4h y en pacientes anuricos aumenta 20h.
La excreción renal del aciclovir no metabolizado se hace por filtración glomerular y la secreción tubular constituye el mecanismo principal de eliminación.
Efectos Secundarios:
*Tópico: irrita las mucosas y causar ardor en lesiones genitales.
*Oral: nauseas, diarrea, cefalea, insuficiencia renal, nefrotoxicidad, síntomas del SNC. Dosis altas puede causar confusión y alucinaciones.
*Principales efectos tóxicos del aciclovir intravenoso que limitan sus dosis son la insuficiencia renal y los efectos secundarios en el SNC.
Usos Terapéuticos: útiles en personas con mala respuesta inmunitaria que sufren infecciones por HSV y VZV.
CIDOFOVIR
Las concentraciones inhibidoras varían >0.2-0.7 µg/ml en CMV, 0.4-33 µg/ml en HSV y 0.02-17 µg/ml para adenovirus.
Mecanismo de acción y resistencia
El fármaco es metabolizado por disfosfato activo por intervención de enzimas celulares, el difosfato actúa como un inhibidor de la ADN polimerasa viral.
La resistencia se debe a mutaciones en el ADN polimerasa viral.
Absorción, Distribución y Excreción: La biodisponibilidad oral es muy baja
El volumen de distribución se acerca al del agua corporal
El cidofovir es eliminado por los riñones mediante filtración glomerular y secreción tubular.
Efectos Secundarios:
*IV. Nefrotoxicidad. La disfunción tubular proximal comprende proteinuria, hiperazoemia, glucosuria, acidosis metabólica.
*Tópica: ardor, dolor y prurito.
*Efectos mutagenicos, gonadotoxicos y teratógenos.
Usos Terapéuticos: El cidofovir IV se utiliza para tratar la infecciones mucocutaneas por HSV resistentes al aciclovir; la enfermedad por adenovirus en quienes reciben trasplantes y el molusco contagioso extenso en personas con VIH.
FANCICLOVIR Y PENCICLOVIR
El penciclovir es similar al aciclovir; las concentraciones inhibidoras del penciclovir dependen del tipo celular, pero en general son mayores que las del aciclovir para HSV y VZV.
Mecanismo de Acción y Resistencia
El fármaco es fosforilado por la timidina cinasa del virus. El trifosfato de penciclovir sirve como coinhibidor competitivo de la ADN polimerasa viral, el trifosfato tiene una potencia mayor para inhibir la ADN polimerasa virus.
La resistencia se da por mutaciones de la timida cinasa o de la ADN polimerasa.
Absorción, Distribución, Excreción
El penciclovir oral tiene una biodisponibilidad baja, el famciclovir oral se absorbe muy bien.se absorbe en los intestinos la presencia de alimentos retrasa la absorción
El volumen de distribución duplica el del agua corporal total.
La semivida del penciclovir del plasma es de 2h excretado por la orina, famciclovir oral se elimina por excreción de heces y orina.
Efectos Secundarios: Oral: cefalea, diarrea y nauseas; algunas veces urticaria exantema y alucinaciones, Penciclovir en altas concentraciones es mutageno.
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