AUTACOIDES: HISTAMINA

AUTACOIDES: HISTAMINA

INTRODUCCIÓN: Los Fármacos bloqueadores de la Histamina mejor conocidos como Antihistaminicos inhiben la respuesta normal de la Histamina al unirse de forma reversible a sus respectivos receptores.  Se analizará a la Histamina y Serotonina.

HISTAMINA:  2, 4 – Betaimidazol – Etilamina 

Amina básica formada a partir de la decarboxilación de la Histidina.

Sustancia “H” en la piel.

Constituyente normal de la mayoría de los tejidos => Histamina (“Histos”: tejido)

BIOTRANSFORMACIÓN:

• Vía Principal  

 Histamina + N – Metiltransferasa → N - Metilhistamina + Monoamino - oxidasa B →  Ácido N - Metilimidazolacético. 

• Vía Secundaria:

Histamina + diamino-oxidasa → Ácido Imidazolacético + D-Ribosa → Ribósido del Ácido Imidazolacético

ALMACEN :

• Mastocitos           Complejo Heparina - Proteína [pic 1]

                               Factor Quimiotáctico                      Eosinófilo [pic 2][pic 3]

                               Beta – Glucuronidasa                     Neutrófilo

                               Proteasas Neutras

                               Superóxidodimutasa

• Basófilos
• Epidermis
• Mucosa Gástrica
• Sistema Nervioso Central
• Tejidos de Crecimiento rápido

• Factores Liberadores de Histamina  
• Agentes Físicos  [pic 4]
• Agentes Químicos                               Amidas y Amidinas

                                                               Deriv. Amonio Cuat.

                                                               Alcaloides

                                                               Antibióticos

• Agentes Medicamentosos                 Analgésicos Medios de Contraste                                                          
• Reacción Antígeno – Anticuerpo

[pic 5]

RECEPTOR H1: EFECTOS

• Regulación de Sed, temperatura y Secreción de H. A. D
• Control de la Presión Arterial
• Percepción del dolor  
• Modulación del Metabolismo de Carbohidratos
• Contracción M. Liso pulmonar

RECEPTOR H1: EFECTOS EN PIEL

Liberada en Epidermis: prurito

Liberada en Dermis:

• D o l o r
• P r u r i t o
• Triple Respuesta de Lewis

Eritema Circunscrito: pocos milímetros de diámetro (por vasodilatación directa).

Enrojecimiento Difuso: mayor de 1 cm. de diámetro; aparición lenta (por estímulos reflejos axónicos = vasodilatación indirecta)

Pápula o “Roncha”: capacidad de la Histamina para causar edema.

RECEPTOR H2: 

Efectos:

• Secreción de Ácido Clorhídrico
• Inotropismo, Cronotropismo y Batmotropismo positivo.
• Vasodilatación con incremento en la permeabilidad capilar → EDEMA

RECEPTOR H3: 

Efectos

• Regulan la liberación de Histamina
• Al disminuir el AMPc se induce el sueño del paciente

Usos Clínicos: 

• Pruebas de Función Secretora Gástrica (para Dx. presuntivo de Anemia Perniciosa) - Betazol - Impromidina
• Prueba diagnóstica de Feocromocitoma: Fase normotensiva
• Evaluación de reactividad bronquial
• Pruebas de integridad anátomo-funcional - Dx. precoz de Lepra  
• Tratamiento paliativo de Artritis Reumatoide Progresiva Deformante ( => Apiterapia )  
• Vasodilatación experimental ( Betahistina )

SEROTONINA: ( 5-Hidroxitriptamina)  Indol-etilamina  

Formación Endogéna: Triptofano + hidroxilasa de Triptofano→ 5-Hidroxitriptofano + descarboxilasa 5 - Hidroxitriptamina  →Serotonina

Serotonina + acetilasa → N-Acetil-5- Hidroxitriptamina + Metiltransferasa → Melatonina.

SEROTONINA 5 (HT): RECEPTORES

* S-1-a * S-2-a * S-1-b * S-2-b * S-5 * S-1-d * S-2-c * S-6 * S-1-e * S-3 * S-7 * S-1-f * S-4

SEROTONINA: ALMACEN 

• 90 % en las células Cromáfines del Aparato Digestivo
• Plaquetas  
• SNC: encéfalo, corteza y núcleos        

SEROTONINA: EFECTOS

• Regula el apetito
• Termo regulación
• Estado Emocional  
• Comportamiento agresivo
• Comportamiento Sexual
• Aprendizaje y Memoria  
• Excitación del SNC: Alucinaciones
• Actividad Motora  
• Nodulación del dolor
• Regulación del sueño  
• Regulación de la Presión Arterial  
• Agregación Plaquetaria  
• Secreción de L C R
• Motilidad Intestinal: Efecto pro-cinético

[pic 6][pic 7]

        ANTIHISTAMÍNICOS

Son Antagonistas competitivos reversibles de la Histamina por lo que actuando sobre las células efectoras impiden o bloquean las respuestas de éstas a la Histamina.

No influyen en la Formación o liberación de Histamina.

FARMACODINAMIA:

[pic 8]Los antagonistas H1 se pueden fijar a receptores Colinérgicos, Simpáticos o Serotoninérgicos.

[pic 9][pic 10][pic 11]

BLOQUEADORES H1 PRIMERA GENERACIÓN: 

ETANOLAMINAS:

• Elemento central: Oxígeno
• Significativa actividad anti-muscarínica
• Mayor tendencia a inducir sedación
• Baja propensión a causar efectos secundarios

gastrointestinales.

[pic 12]

ETILENDIAMINAS

• Nitrógeno como elemento central.
• Débiles efectos depresores centrales.  
• Efectos secundarios gastrointestinales son comunes de presentarse.

[pic 13]PIPERAZINA

• Elemento central: Carbono (incluido en el anillo Piperazínico).
• Acción más prolongada que los anteriores.
• [pic 14]Poca tendencia a causar somnolencia.

FENOTIAZINA  

• Notable actividad anticolinérgica - Anti-Eméticos - Anti-Cinetósicos
• Acción Anestésica Local.  
• Depresores del Sistema Nervioso Central

ACCIONES FARMACOLÓGICAS:

• Sedación Central : Lo más común a dosis usuales:

* Difenhidramina * Dimenhidrinato * Prometazina *Hidroxicina

• Efecto Anti-Pruriginoso: Hidroxicina “Atarax[pic 15]”
• Estimulación Central : Efecto común para casi todos ellos, cuando se dan en dosis tóxicas.  La excepción es la Fenindamina, pues aún a dosis terapéuticas se observa.
• Efecto Anti-Parkinsoniano :  Difenhidramina (contra el Temblor Fino)
• Efecto Orexigénico : Ciproheptadina y Astemizol
• Efectos Anti-Colinérgicos: Comúnmente los causan: Etanolaminas y Etilenodiaminas.   Menormente implicado en causarlos: Pirilamina.
• Efecto Anti-Adrenérgico Alfa-1 : Fenotiazinas ==> hipotensión ortostática.
• Efecto Anti-Serotoninérgico : Ciproheptadina (“Periactin”)
• Efectos Anestésicos Locales : Para anestesia tópica o para infiltración:  

 Prometazina (“Fenergan”) - Difenhidramina (“Benadryl”) - Pirilamina (“Neo-Antergan”)

• Efectos Anti-Eméticos :  Prometazina - Meclizina - Doxilamina - Dimenhidrinato
•  Efectos Anti-Cinetósicos : - Prometazina - Meclizina – Dimenhidrinato
• Reacciones alérgicas
• Contra la Cinetosis  
• Síndrome de Méniere
• Enfermedad de Parkinson
• Hipnótico y Ansiolítico
• Síndrome de Couvade

FARMACOCINÉTICA 

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