Anemia de Fanconi

Anemia de Fanconi

La anemia de Fanconi (FA) se caracteriza por anomalías físicas, insuficiencia de la médula ósea y mayor riesgo de malignidad. Las anomalías físicas, presentes en aproximadamente el 75% de los individuos afectados, incluyen una o más de las siguientes: baja estatura, pigmentación cutánea anormal, malformaciones esqueléticas de las extremidades superiores e inferiores, microcefalia y anomalías del tracto oftálmico y genitourinario. La insuficiencia progresiva de la médula ósea con pancitopenia se presenta típicamente en la primera década, a menudo inicialmente con trombocitopenia o leucopenia. La incidencia de leucemia mieloide aguda es del 13% a los 50 años. Los tumores sólidos, en particular de cabeza y cuello, piel, tracto gastrointestinal y tracto genitourinario, son más comunes en personas con AF.

La anemia de Fanconi es el resultado de variantes patogénicas en al menos dieciséis genes distintos. La FA se encuentra en todas las razas y grupos étnicos, y se ha informado ampliamente que tiene una frecuencia de portadora de 1 en 300. Esta estimación se basó en la incidencia de los individuos afectados antes de que se reconociera el espectro completo del fenotipo FA. Es probable que la verdadera frecuencia genética sea considerablemente más alta que esto; una estimación baja resultaría de una determinación incompleta de los casos antes de la aplicación generalizada de las pruebas de rotura cromosómica para el diagnóstico de AF. El diagnóstico de AF se establece mediante un análisis de ruptura cromosómica en linfocitos con diepoxibutano (DEB) y mitomicina C (MMC). El diagnóstico se confirma mediante la identificación de uno de los siguientes:

• Variantes patógenas bialélicas en uno de los 19 genes que se sabe que causan AF autosómica recesiva

• Una variante patogénica heterocigota en RAD51, conocida por causar AF autosómica dominante

• Una variante patógena hemicigótica en FANCB, conocida por causar FA ligada al cromosoma X

Los andrógenos mejoran (al menos transitoriamente) los recuentos de glóbulos rojos y plaquetas en aproximadamente el 50% de los individuos. Otros andrógenos sintéticos utilizados en FA incluyen estanazolol en Asia y oxandrolona y danazol en América del Norte.

El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) mejora el recuento de neutrófilos en algunas personas. El trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) es la única terapia curativa para las manifestaciones hematológicas, que incluyen anemia aplásica, síndrome mielodisplásico y leucemia aguda.

Bibliografía:

• Auerbach, A. D. (2009). Fanconi anemia and its diagnosis. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 668(1-2), 4-10.
• Mehta, P. A., & Tolar, J. (2018). Fanconi anemia. GeneReviews®[Internet].
• Auerbach, A. D. (2015). Diagnosis of Fanconi anemia by diepoxybutane analysis. Current protocols in human genetics, 85(1), 8-7.

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Síndrome de Shwanchman-Diamond

El síndrome de Shwachman-Diamond (SDS) es un trastorno de insuficiencia de la médula ósea (BMF) hereditario autosómico recesivo que se caracteriza por disfunción pancreática exocrina, BMF y predisposición al síndrome de mielodisplasia (MDS) o leucemia aguda, en particular leucemia mieloide aguda (AML). La SDS es rara, con una incidencia estimada de 1 / 76,000.1 Se ven afectados muchos sistemas corporales diferentes, incluidos los sistemas esquelético, cardíaco, endocrino, nervioso, hepático e inmunológico, aunque estos no se ven afectados universalmente en todos los pacientes. El SDS es un trastorno de la biogénesis ribosómica, con aproximadamente el 90% de los individuos que tienen mutaciones bialélicas en el gen del síndrome de Shwachman-Bodian-Diamond (SBDS) ubicado en el cromosoma 7q11.

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