EL CICLO CELULAR. PUNTOS DE CONTROL

EL CICLO CELULAR

Las ciclinas se inducen en la fase que van a trabajar y son degradadas a continuación, control del ciclo. Cuando una celula esta en mitosis no va a tener ciclinas, Cuando la señal apropiada llega se expresa la ciclina y se expresa la cdk4.

La ciclina A va a estar presenta durante más rato solo durante la mitosis se va a degradar. Cuando la celula esta lista y va a entrar a estar lista va a expresar la ciclina mitótica (ciclina b)

Se traducen, pero no son activas, necesitan varios pasos de activación, una vez se producen se van a fosforilar inmediatamente (inactivas) se van a unir a cdk y este complejo aun es parcialmente activo, necesitamos una fosfatasa que elimine a los glucofosfatos (en las células siempre hay equilibrio entre quinasas y fosfatasas )

¿Qué pasaría si weel es inactivo?

Entraria en mitosis y como no esta preparada daría un tipo de célula más pequeño, eso se descubrió trabajando con levaduras.

El control de esta ciclina se asegura que al dividirse da lugar a dos células hijas viables.

Las proteínas van a ser degradadas  por un proceso ubiquitin-

Las ciclinas van a ser degradadas constantemente por un complejo proteosoma. El complejo proteosoma se llama APC (complejo promotor de anafase).

Cada ciclina va a estar inducida en el momento necesario para empezar la fase. Se mantienen niveles continuos de cdk.

CDKi (inhibidores de cdk) se unen al complejo kinassa y lo inhiben.

Como se mantiene la celula en g0?

Se debe a una proteína llamada retinoblastoma, es muy grande y funciona un poco como sitio de unión a otros factores de transcripción. Cuando no esta fosforilado se une a un factor que es necesario para unir a las quitinas que ….. el ciclo.

El ciclo se activa a través de los factores de transcripción, activara una cascada de transducción.

Funcion complejos ciclina-cdk : son quinasas, se unen a un sustrato (retinoblastoma) y lo fosforilan – permite la liberación de e2f.

E2f va activar a el gen de la ciclina e, que se une a su cdk y fosforila a

Punto de restricción: punto antes del cual la celula requiere factores de crecimiento (mitógenos)

 pero a partir del cual es independiente

La ciclina A es la que hace que la celula pueda comenzar la síntesis de dna.

La replicación del centriolo: Para entrar en mitosis la celula necesita 2 pares de centriolos, va a estar inducina por ciclinas.  Los centriolos se mantienen unidos por una proteína que se llama la nucleofosmina; se fosforila y es identidicada por el complejo ubiquitinproteosoma y es degradada. Durante esta fase se replican los centriolos, los genes que se han visto regulan las proteínas necesarias para esto…

Que cosas tiene que hacer la celula para entrar en mitosis? Desparece membrana nuclear, condensa cromatina, (orgánulos ya están duplicados desde g2), huso mitótico.

Hay un paso que impide que las “cromatidas se separen”: Las cromatidas están unidas mediante las cromatinas, cuando se forma el huso hay una tensión de las cromatidas hacia los polos. Se requiere una proteasa que corte “esto” para que se puedan separar, pero la celula tiene una sepurina que lo que hace es unirse y mantiene inactivada la separasa, esta separasa tiene que liberarse para activarse, solo se va a activar cuando se haya degradado la sepurina. La e3 ligasa le tienen que pasar dos cosas: 1. Fosforilarse 2. Unirse a cdc. Fosforila la ciclina mitótica, uno de sus sutratos va a ser APC que lo fosforila y lo activa, puede unirse a la sepurina, la marca con ubiquitina y se degrada, Ya la separasa esta libre, puede cortar las nseque… y entramos en metafase.

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