Lidocaina

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Síntesis de lidocaína

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La lidocaína es un agente anestésico local con propiedades antirrítmicas. Se utiliza para el tratamiento agudo de arritmias ventriculares graves. La lidocaína tiene una biodisponibilidad oral muy baja, y casi exclusivamente metabolizada por el hígado, teniendo una duración de acción relativamente corta. Pertenece a la familia de los anestésicos locales y fue sintetizada por Nils Löfgren y Bengt Lundqvist en 1943.

Introducción:

La búsqueda de un anestésico local ideal es una de las historias reales más exitosa de la medicina química. Idealmente, los químicos sintéticos aíslan el principio activo de una planta con actividad biológica (“compuesto principal”) y le hacen modificaciones sintéticas para eliminar los efectos no deseados, para incrementar la potencia, extender el tiempo de acción, etc. En este caso el compuesto principal fue la cocaína un anestésico local excelente pero con el problema de que es altamente adictivo.

Después de mucho trabajo sintético, incluyendo el establecimiento de la relación estructura actividad (SAR) de moléculas del tipo de la cocaína sólo la mitad de los átomos de la cocaína son los responsables de la acción anestésica, y que los compuestos no presentaban el problema de adicción.

El primer anestésico local exitoso fue la procaína (Novocaína®), la cual posee una excelente acción, pero se quita demasiado rápido, no lo que se requiere que dure en la raíz del canal. A pesar de ser formulado con un vasoconstrictor de gran alcance, retrasar la circulación, procaína nunca era satisfactorio. Para retardar la hidrólisis por las enzimas endógenas, el éster fue substituido por una amida, y agregaron a dos grupos metílicos orto para ayudar a proteger al grupo carbonil del ataque nucleofílico. El resultado era un anestésico local que estuvo en uso por décadas. Los anestésicos locales trabajan bloqueando la conducción de los impulsos nervioso actuando directamente con las células del nervio, lo cual se pueden pensar en receptores para anestésicos locales. Las neuronas existen normalmente con un potencial a través de la membrana de la célula, con el contenido intracelular siendo negativo en relación al catión (ambiente extracelular especialmente rico en Na+); los canales del sodio existen, pero son bloqueados por los iones de Ca++. La transduction nerviosa ocurre cuando la despolarización ocurre, y los iones de Na+ acumulan en la célula. Los anestésicos locales, en sus formas iónicas (ácido conjugado), desplazan los iones de Ca++ y bloquean la despolarización que induce el movimiento de los iones de Na+ a través de las membranas de la célula. Esta acción para la despolarización y por tanto la propagación de los impulsos nerviosos.

Se sintetizará la Lidocaína en varios pasos a partir de la 2,6-dimetilanilina; al final se dividirá el producto en dos partes iguales. Una mitad se purificará y la otra mitad se convertirá en la sal de bisulfato. La droga base siempre solidifica como sales, por dos razones. La primera, porque una sal es soluble en agua, será fácilmente soluble en los fluidos del cuerpo. Segundo, las aminas se oxidan fácilmente

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