Los neutrofilos en el Cáncer como factor anti y pro tumoral

Neutrófilos en el cáncer como factor anti y pro tumoral

Los neutrófilos se acumulan en los vasos periféricos en pacientes con cáncer en etapas avanzadas, además del índice neutrófilo-linfocito en sangre podemos analizar si hay baja respuesta clínica del paciente al tratamiento. Los neutrófilos maduros (denominados PMN-MDSC) son capaces de suprimir sustancialmente la proliferación de células T y la liberación de citocinas y, en algunos escenarios, son aún más inmunosupresores que los neutrófilos inmaduros. Hasta ahora se han identificado 3 tipos de neutrófilos en pacientes con cáncer. Estos podemos dividirlos en Neutrófilos Maduros de Alta Densidad (HDNs), Neutrófilos Maduros de Baja Densidad (LDNs) y LDNs inmaduros. Sin embargo existe una clase de neutrófilos llamados TANs (Neutrófilos intratumorales) que junto a las otras células inmunitarias están presentes en el microambiente tumoral (TME), se ha sugerido que los TANs son capaces de promover el crecimiento tumoral promoviendo cambios angiogénicos, simulando la migración e invasión contra la mutabilidad de las células tumorales y además regulando a sus homónimas inmunitarias como parte del cambio inmunosupresor que supone deberia atacar el tumor invasivo,estos TANs, a diferencia de los neutrófilos peritumorales o estromales, tienen la asociación más fuerte con el pronóstico perjudicial. Los TANs pueden adquirir diferentes fenotipos basados ​​en características específicas del TME. Este cambio en el fenotipo se acompaña de un cambio en la expresión de genes lo que nos da 2 subtipos de TANs los N1 (antitumorales) y N2 (pro tumorales) ambos por el óxido nítrico sintasa y el TNF, que son proteínas proinflamatorias asociadas clásicamente con el papel antimicrobiano de los neutrófilos, se sobreexpresan en TAN N1. ), Sin embargo, son cruciales para la capacidad de las TAN N2 de inducir la apoptosis de las células T CD8. en los TAN N1. los neutrófilos permanecen predominantemente ubicados en los bordes del tumor y son tipo N1 pero conforme avanzan al estroma tumoral iran cambiando su fenotipo al N2

receptores y marcadores en los TANs

La señal CD47– SIRPα se ha denominado desde entonces como una señal de 'no me comas' que inhibe la fagocitosis de las células cancerosas y, por lo tanto, promueve la supervivencia de las células tumorales

se ha sugerido que el receptor 2 de quimiocinas atípicas (ACKR2) es un nuevo punto de control inmunitario que regula la diferenciación de neutrófilos, así como la movilización a los tejidos tumorales y la actividad anti metastásica. aunque la inactivación genética de ACKR2 conduce a un aumento en el crecimiento del tumor primario, así como a una disminución en la carga metastásica, lo que respalda la hipótesis de que los neutrófilos tienen efectos opuestos (protumor/ antitumor) en las lesiones primarias metastásicas.

Los receptores TRAIL se expresan en la superficie de los neutrófilos y las TAN circulantes, donde podrían tener un papel en la apoptosis y la eliminación de los sitios de inflamación.

Al igual que los macrófagos y las células NK, los neutrófilos también los neutrófilos activados por ADCC (citotoxicidad mediada por anticuerpos) que pueden producir varios agentes citotóxicos, incluidas proteasas, metabolitos oxidativos y defensinas e inducen apoptosis a través de la liberación de dichas sustancias.

Mecanismos por los que los TNAs actúan en la quimioterapia

bibliografía

Merav E. Shaul y Zvi G. Fridlender. (octubre 2019). Neutrófilos asociados al tumor en pacientes con cáncer. NATuRe RevIeWS | ONCOOLOGÍA CLÍNICA, 16, 20.

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