Cáncer de mama. Factores de riesgo

=CÁNCER DE MAMA =

• Es la malignidad más diagnosticada a nivel mundial.
• 2 millones de casos al año.
• Principal causa de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo.

Factores de riesgo

• Edad:         

• 49 años 2.1% de probabilidades
• 50-59 años 2.4% de probabilidades
• 60-69 años 3.5 de probabilidades
• > 70 años 7% de probabilidades
• Desde el nacimiento hasta la muerte 12.9% de probabilidades

• Sexo femenino: 100 veces más frecuente que en hombres.
• Raza/etnia: mayor riesgo en raza blanca.
• Peso y grasa corporal: la obesidad se asocia con un aumento de la morbilidad y mortalidad.

• Mujeres posmenopáusicas: un IMC elevado se asocia a riesgo mayor de cáncer de mama. Probablemente se debe a mayores niveles de estrógenos en esta población, debido a que el tejido adiposo contiene a los precursores que a nivel periférico se convierten en estrógenos. Este mismo efecto se presenta en mujeres en las que el IMC puede ser normal pero que presentan un mayor nivel de grasa corporal. La hiperinsulinemia también podría contribuir a la relación entre la obesidad y el cáncer de mama, porque a mayor IMC mayor nivel de insulina.
• Mujeres premenopáusicas: en esta población, a mayor IMC menor riesgo de cáncer de mama. No tiene una explicación clara.

• Estatura: una estatura mayor se relaciona con riesgo aumentado de presentar cáncer de mama, tanto en mujeres pre como posmenopáusicas. Las mujeres > 175 cm tuvieron más de 20% de probabilidades de desarrollarlo que aquellas de < 160 cm. No se tiene una explicación clara, pero podría reflejar la incidencia de exposiciones nutricionales en la infancia y pubertad.
• Enfermedad mamaria benigna: quistes mamarios, galactocele, cambios papilares apocrinos, hiperplasia leve, hiperplasia ductal, papilomas intraductales, lesiones solitarias, lesiones múltiples, fibroadenomas, lipomas, mastopatía diabética, fibroadenolipomas, etc.  
• Densidad del tejido mamario: las mujeres con densidades mayores en mastografías tienen mayor riesgo.
• Densidad mineral ósea: el hueso contiene receptores de estrógenos y es altamente sensible a los estrógenos circulantes. Las mujeres con mayor densidad mineral ósea tienen mayor riesgo de presentar el cáncer.
• Factores hormonales: 

• Estrógenos.- niveles elevados de estrógenos endógenos se relacionan con mayor riesgo, tanto en mujeres pre como posmenopáusicas. La reducción de estrógenos con inhibidores de la aromatasa ha demostrado disminuir el riesgo.
• Terapia hormonal menopáusica.- el reemplazo con medicamentos combinados de estrógenos y progesterona en mujeres menopáusicas con útero intacto se relaciona con mayor riesgo en mujeres con cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos. Caso contrario en mujeres con histerectomía previa.
• Anticonceptivos.- el uso de los COC se asocia con un riesgo temporalmente aumentado luego de 2-5 años de su uso, después de su descontinuación en ese periodo de tiempo, desaparece el riesgo.
• Andrógenos.- ejercen un efecto dual en los tumores mamarios, con un efecto proliferativo asociado a los receptores de estrógenos, y un efecto antiproliferativo mediado por el receptor de andrógenos. Los niveles elevados de andrógenos como la testosterona en mujeres pre y posmenopáusicas se relacionan con mayor riesgo de cáncer de mama.
• Insulina.- los niveles elevados de resistencia a la insulina se relacionan con mayor riesgo, así como con mayor mortalidad, aunque la diabetes no se considera un factor de riesgo.

• Factores reproductivos:

• Menarca temprana o menopausia tardía: la menarca antes de los 13 años se relaciona con mayor riesgo.
•  Nuliparidad: las mujeres que tienen hijos tienen un riesgo aumentado en los primeros años posteriores a concebir en comparación con nulíparas, pero décadas después esto se vuelve un factor protector. A mayor número de embarazos, menor probabilidad de desarrollar cáncer.
• Edad avanzada en el primer embarazo a término: las mujeres con primer embarazo a término a la edad de 35 años tuvieron el mismo riesgo que las nulíparas a cualquier edad.

• Historia familiar y personal de cáncer de mama

• Historia personal: el antecedente de cáncer mamario ya sea in situ o invasor, se relaciona con mayor riesgo de desarrollar cáncer invasivo en la mama contralateral. Las mujeres diagnosticadas antes de los 30 y con cáncer de receptores estrogénicos negativos tienen mayor riesgo. En las mujeres que además de tener antecedente personal tienen antecedentes familiares de primer grado el riesgo puede incluso duplicarse.  
• Historia familiar y mutaciones genéticas: el riesgo se ve asociado con el número de parientes femeninas de primer grado que desarrollaron o no cáncer, así como de la edad en la que fueron diagnosticadas. En un estudio se demostró que las mujeres que tenían un familiar afectado de primer grado tenían un riesgo de dos veces con respecto a la población femenina en general, mientras que las que tenían dos familiares de primer grado tenían un riesgo aumentado de tres veces.

Las mujeres cuyos familiares fueron diagnosticados en edades menores a los 30 años tienen un riesgo aproximado de tres veces mayor de presentarlo, mientras que las que tienen familiares diagnosticados después de los 60 se reduce a 1.5 veces el riesgo.

Las mutaciones específicas son raras, el porcentaje de casos de cáncer de mama relacionados con mutaciones en BRCA 1/2 es de 6%.  

• Alcoholismo y tabaquismo*
• Exposición a radiación ionizante: cuando se hace en edades tempranas, por ejemplo en aquellas con historial de tratamiento de linfoma de Hodgkin o supervivientes de accidentes nucleares. Las edades más vulnerables son de los 10-14 años aunque el riesgo persiste hasta los 45 años.

Factores de disminución de riesgo

• Estrategias médicas/quirúrgicas: el tratamiento preventivo con inhibidores de la aromatasa o tamoxifeno es efectivo en mujeres tanto pre como posmenopáusicas. La mastectomía también es efectiva, sobre todo en mujeres de alto riesgo como las portadoras de alteraciones del BRCA.
• Lactancia: la magnitud de este factor depende del tiempo de lactancia y de la paridad. El mecanismo podría recaer en el retraso de los ciclos ovulatorios.
• Actividad física: podría recaer más en el efecto de disminución de estrógenos, insulina e IGF-1 que en la pérdida de peso.
• Pérdida de peso en posmenopáusicas
• Dieta baja en grasas en posmenopáusicas

Factores que no influyen

• Abortos
• Químicos: organoclorados como bifenilos policlorados, dioxinas, y pesticidas. Son estrógenos débiles, pero no se han asociado al cáncer de mama.  
• Antioxidantes: vitaminas A, E, C o betacarotenos.
• Ligadura de trompas
• Cafeína
• Otros: implantes cosméticos, campos electromagnéticos, mantas eléctricas, tintes para cabello.

Epidemiología

• Es el cáncer más diagnosticado a nivel mundial.
• Incidencia mayor en Norteamérica, Australia/Nueva Zelanda, y el oeste de Europa.
• La distribución es probablemente atribuible a la industrialización de estas zonas del mundo.
• En México:

Características clínicas

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