Mecanismos Que Intervienen En La Regulacion Del Ciclo Celular

Regulación del ciclo celular:

El ciclo celular esta constituido por una serie ordenada de acontecimientos macromoleculares que llevan a la división celular y a la producción de dos células hijas, cada una de las cuales contiene cromosomas idénticos a los de la madre. la duplicación de cromosomas paternos tiene lugar durante la fase S del ciclo, y durante la mitosis los cromosomas hijos resultantes se distribuyen en cada una de las células hijas. el control temporal preciso de los acontecimientos del ciclo celular asegura que la replicaron de cromosomas y su segregación a las células hijas se produzca en el orden apropiado y con una fidelidad extraordinariamente alta. la regulación del ciclo celular es fundamental para el desarrollo normal de los organismos multicelulares y la perdida de control termina por conducir al cáncer, una enfermedad demasiado familiar que mata a una de cada seis personas en el mundo desarrollado.

A fines de la década de 1980 se hizo evidente que los procesos moleculares regulan los dos acontecimientos importantes del ciclo celular, la replicaron y la segregación de los cromosomas, son sencillamente similares en todas las células eucariontes. debido a esta similitud la investigación de diversos organismos, cada uno de ellos con sus propias ventajas experimentales particulares, contribuyó a tener conocimientos de como se coordina y controlan los acontecimientos- para estudiar diversos aspectos del ciclo celular se emplearon técnicas bioquímicas y genéticas, así como la tecnología del ADN recombinante. estos estudios revelaron que el control primario de la división celular es la regularon del momento de la replicaron de ADN nuclear y la mitosis. Los controladores principales de estos acontecimientos son un numero pequeño de proteincinasas heterodimericas que contienen una subunidad reguladora (cíclina) y una catalizador (cinasa dependiente de ciclina). estas cinasas regulan la actividad de numerosas proteínas involucradas en la replicaron del ADN y la mitosis por fosforilacion de sitios reguladores específicos, activando algunos e inhibiendo otros para coordinar sus actividades.

LAS CICLINAS

Una alteración en las vías del control negativo, puede llevar a un proceso de oncogénesis. Por ejemplo, se ha observado que la mutación en la ciclina D1, la cual se expresa fuertemente en la retina, produce un desarrollo inapropiado de la misma y afecta la actividad de la RB. En muchos tumores de mama y en el desarrollo de la mama durante el embarazo, se da una sobre- expresión de la ciclina. Esta sobre-expresión se ha correlacionado significativamente con un aumento en la inestabilidad cromosomal.

LAS CDK Y LOS CDKI

Los reguladores negativos tales como la RB y los CDKI actúan como una barrera energética potencial en los complejos ciclinas- CDK para inducir la entrada al ciclo celular. Cuando estas barreras son removidas por medio de una mutación, se reduce la actividad cinasa de las CDK requerida para entrar al ciclo, dándose una regulación negativa. Cuando las células que no están proliferando regresan a un estado proliferativo, se incrementan los niveles de ciclinas o se disminuyen los CDKI o la función de la RB. De esta manera las células son capaces de entrar a un estado maligno por la alteración de los inhibidores usados por esas células, provocada por el daño durante la duplicación del ADN como resultado de las mutaciones en los supresores tumorales que controlan la estabilidad genómica. Las mutaciones en las p21 y p27 en tumores,

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