PROGESTERONA Y SU RELACION CON EL CANCER DE MAMA

El CA de mama es una de las malignidades más comunes en mujeres de todo el mundo. Este es bien conocido que el tejido mamario humano es un blanco para los esteroides sexuales, los cuales juegan un importante rol en el desarrollo de carcinoma mamarios dependientes de hormonas (1)

Hasta la fecha el rol que juega la progesterona sus metabolitos y el CA de mama no es muy claro. Previos estudios han demostrado que en el tejido mamario la progesterona es convertida a dos clases de esteroides de 21 carbonos. La conversión a 5 α pregnanos requiere la acción de una enzima llamada la 5 α reductasa, la cual se halla elevada en tumores de tejido mamario (2)

La exposición de líneas celulares humanas de mama al 5 α pregnano da como resultado cambios asociados con neoplasia, incluyendo incremento de la proliferación y disminución de la unión celular (2).

El tejido mamario de murinos, gatos, perros y humanos puede convertir la progesterona a metabolitos cuya formación requiere la acción de la enzima 5 alfa reductasa , la 3 alfa hidroxiesteroide oxidoreductasa y la 20 alfa hidroxyesteroide reductasa. (3). Algunos de estos metabolitos se muestran en la siguiente figura:

(Tomado de¬ J P Wiebe: Progesterone metabolites in breast cancer. Endocrine-Related Cancer (2006) 13 717–738)

Las enzimas actúan a nivel de sitios específicos de la molécula y su acción lleva directamente a los metabolitos 5a-pregnano, y 4-pregneno de la progesterona e indirectamente a corticosteroides, andrógenos, y estrógenos (3)

La reducción de la progesterona al 5 alfa preengaño es catalizada, porla 5 alfa reductasa y el metabolito directo 5 alfa reducido de la progesterona es la 5a-pregnane-3,20-dione (5aP) ( 4).

Las otras dos enzimas, la 3a-HSO y la 20a-HSO catalizan directamente la progesterona de manera directa en 4-pregnen-3a-ol-20-one (3aHP) y 4-pregnen-20a-ol-3-one (20aHP).

(Tomado de¬ J P Wiebe: Progesterone metabolites in breast cancer. Endocrine-Related Cancer (2006) 13 717–738)

Estudios de cinética enzimática in Vitro han mostrado que la actividad de la 5 alfa reductasa es alta, mientras que la 3a (20a)-HSOs es baja en tejido tumoral que en tejido normal (4)

In vivo los cambios en la actividad enzimática pueden ser el resultado de cambios en los niveles de la enzima, debido a cambios en la expresión de la codificación del mRNA de la enzima, o cambios en el ambiente en el cual la enzima opera (4)

La actividad enzimática y los estudios de expresión sugieren fuertemente que la estimulación 5a-reductasa y la supresión de la 3a y 20a-HSO esta asociada con la transición de la normalidad al cáncer de mama (3) propiamente dicho.

Como ya sabemos una proliferación incontrolada es uno de los puntos clave en la génesis del cáncer. Estudios iniciales mostraron efectos opuestos de las enzimas relacionadas con la progesterona, en los cuales la 3aHP inhibía, mientras que la 5aP estimulaba la proliferación dosis dependiente. Esto se ve claramente en la siguiente figura:

(Tomado de¬ J P Wiebe: Progesterone metabolites in breast cancer. Endocrine-Related Cancer (2006) 13 717–738)

También se ha observado un papel del 5aP el cual causa una significante disminución en la adhesión celular y aumento de la separación (4). Se determino que la 3aHP realizaba un efecto opuesto, el cual promovía la adhesión.

En resumen, desde que la progesterona apareció como hormona relacionada en los cambios cíclicos normales de la glándula mamaria, también se le ha venido relacionando en la neoplasia mamaria, esto por consiguiente

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