Sindrome De Down

RESUMEN

Antecedentes

El síndrome de Down ocurre cuando una persona tiene tres copias del cromosoma 21 – o el área específica del cromosoma 21 implicado en la causa de síndrome de Down - en vez de dos. Ésta es la causa congénita más común de retraso mental. Estudios no invasivos basados en el análisis bioquímico del suero materno u orina, o las medidas del ultrasonido fetal, permiten calcular el riesgo de un embarazo que está siendo afectado y proporcionan información para guiar las decisiones sobre las pruebas definitivas.

Objetivos

Calcular y comparar la precisión de los marcadores del suero materno en el segundo trimestre para la detección de síndrome de Down.

Métodos de búsqueda

Se realizó una búsqueda sensible y comprensiva en MEDLINE, EMBASE, BIOSIS vía EDINA, CINAHL vía OVID, The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness, MEDION, The Database of Systematic Reviews and Meta-Analyses in Laboratory Medicine, The National Search Register, Health Services Research Projects in Progress database. Estudiamos listas de referencias y publicamos artículos de revistas.

Criterio de selección

Estudios de evaluación para la detección de síndrome de Down, a través del suero maternal de mujeres de 14 a 24 semanas de gestación, comparados con una referencia estándar de verificación cromosómica o de inspección posnatal macroscópica.

Recolección de datos y análisis

Los datos fueron extraídos de los resultados de una prueba positiva/prueba negativa por síndrome de Down y de los embarazos sin síndrome de Down permitiendo calcular las tasas de detección y de falso positivo. Realizamos valoraciones de calidad de a cuerdo al criterio de QUADAS. Utilizamos métodos meta-analíticos y jerárquicos del sumario ROC para analizar el rendimiento y la precisión de las pruebas. Se analizaron los análisis de los estudios, permitiendo la comparación directa de las pruebas y se investigó el impacto de la edad materna en el rendimiento de las pruebas en análisis de subgrupo.

Principales resultados

Cincuenta y nueve estudios, involucrando 341,261 embarazos, fueron incluidos. Los estudios fueron generalmente de alta calidad, aunque la verificación diferencial fue común en el análisis invasivo de embarazos de alto riesgo. En diecisiete estudios se hizo una comparación directa entre los exámenes. Cincuenta y cuatro combinaciones de pruebas fueron evaluadas, las cuales se formaron a partir de la combinación de 12 pruebas diferentes y de la edad maternal; alfa-fetoproteína (AFP), estriol no conjugado (uE3), el total de gonadotropina coriónica humana (hCG), alfa y beta gonadotropina coriónica humana libre, inhibina A, SP2, CA125, troponina, plasma proteína A asociada al embarazo (PAPP-A), factor de crecimiento placentario (PGF) y proforma de eosinófilos de proteína básica mayor (ProMBP).

El meta-análisis de las 12 combinaciones de pruebas con mejor rendimiento o frecuentemente evaluadas, mostraron que pruebas dobles y triples superan significativamente los marcadores individuales, detectando entre 6 y 7 de cada 10 embarazos con síndrome de Down en una tasa de 5% de falso positivo. Los exámenes que involucraron adicionalmente la inhibina, fueron mejores (8 de cada 10 embarazos con síndrome de Down) pero no se mostraron más significativos que las pruebas triples en la comparación directa. En mujeres mayores a los 35 años de edad se observó una sensibilidad menor, y en este grupo de mujeres, quienes había tenido un aborto era más probable que se les ofreciera una prueba invasiva para verificar resultados negativos, mientras que a aquellas mujeres debajo de los 35 años no se les realizó un estudio invasivo para detectar resultados negativos. Por lo tanto, abortos en mujeres debajo de los 35 años nos lleva a una baja comprobación de los resultados, perdiendo potencialmente una proporción de embarazos afectados y afectando también la exactitud de la sensibilidad.

Conclusiones del autor

Las pruebas que involucran dos o más marcadores en combinación con la edad maternal, son significativamente más sensibles que aquellos en los que se usa un solo marcador. El valor de combinar cuatro o más pruebas, incluyendo la inhibina, aun no se han comprobado para mostrar estadísticamente la mejora. Se requiere de una investigación más profunda para investigar el rendimiento de las pruebas reducidas en mujeres arriba de los 35 años de edad y el impacto de abortos diferenciales en los hallazgos del estudio.

ANTECEDENTES

Condición del objetivo diagnosticado

Síndrome de Down

El síndrome de Down afecta aproximadamente a 1 en 800 bebés nacidos. Éste resulta de una persona que posee tres, en vez de dos copias del cromosoma 21, como resultado de una trisomía o translocación. Si no están afectadas todas las células, el patrón se describe como “mosaico”. El síndrome de Down puede causar un amplio rango de problemas físicos y mentales siendo la causa más común de retraso mental, asociada con un gran número de malformaciones congénitas, afectando notablemente al corazón. También existe un alto riesgo de cáncer y leucemia, así como numerosos problemas metabólicos como la diabetes y enfermedad tiroidea, los cuales pueden tratarse de por vida o llevar a una mala salud, mientras que algunos individuos con síndrome de Down tienen solo problemas leves por lo que pueden llevar una vida normal.

No existe una cura para el síndrome de Down, pero un diagnóstico prenatal permite la preparación tanto para el nacimiento y los cuidados subsecuentes de un bebé con síndrome de Down, como para ofrecer la terminación del embarazo. Tener un bebe con síndrome de Down implica un gran impacto social y familiar, por lo que se debe proveer una educación y atención especial, así como la posibilidad de largos periodos de hospitalización.

Existen exámenes invasivos que permiten el diagnóstico de síndrome de Down antes del nacimiento, pero que implican riesgos de aborto. Ninguna prueba puede predecir la severidad de los problemas que tendrá una persona con síndrome de Down.

Los resultados de exámenes no invasivos basados en el análisis bioquímico del suero y orina materna, o en el ultrasonido del feto, permiten estimar el riesgo de que un embarazo sea afectado, y proporciona a los padres información para decidir sobre las pruebas definitivas.

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