Valproato sódico

VALPROATO SÓDICO

- Anticonvulsivante, estabilizador, aprobado para desorden bipolar (mayor en manía cuando el litio está contraindicado), epilepsia y migraña.

- Se suele utilizar como coadyuvante en demencias, personalidad límite, TDAH (conducta impulsiva), depresión bipolar.

- Se utiliza para tratar impulsividad – agresividad en esquizofrenia, pero no hay estudios que lo sustenten.

- Estudios no controlados han demostrado que en ansiedad o TEP ha sido beneficioso.

Mecanismo acción

- Bloquea canales sodio dependientes voltaje (disminuye excitación cíclica neuronal), inhibe enzimas catabolizadoras de GABA – bloquea receptación de GABA y aumenta la concentración GABA en SNC.

Farmacocinética

- Ingesta vía oral (jarabe 125mg, tabletas 500mg) o EV (500mg/5ml)

- Biodisponibilidad hasta del 100%, alimentos enlentecen absorción, pero no la limitan, antiácidos magnesio – aluminio aumentan en 12% el área bajo la curva (interfieren en su absorción).

- Se absorbe 1-2h después de su administración oral.

- Alcanza máxima concentración en plasma 1-4h, vida media 6-16h.

- Efectos máximos aproximadamente a las 10 semanas.

- Rango terapéutico 50-100ug/ml en plasma. (se alcanza con 1200-1500mg día)

- Se excreta en secreciones como saliva o leche, atraviesa BHE, se une a proteínas (90%).

*Trastorno bipolar tipo I

- Dosis 3000mg/día o 60mg/kg/día (equivalentes a 150ug/ml plasma), suele iniciarse con 20-30mg/kg/día o 250mg día, aumentar cada 3 días.

- Iniciar con 750mg día en 2 tomas.

- Al 1-4to día mejoran manía con más de 50ug/ml concentraciones plasmáticas.

- En depresión bipolar se puede utilizar con antidepresivos para evitar manía o ciclación rápida.

- En depresión bipolar mejora la agitación y menos la disforia.

- Profiláctico ayuda a menor cantidad – intensidad y duración de episodios maniacos.

*Personalidad límite

- 1325mg día por 10 semanas mejoraron depresión – hostilidad – impulsividad.

*Demencia

- Iniciar con 125mg día, subir cada 3-6 días 125mg adicionales hasta controlar síntomas o rango terapéutico en plasma aceptable.

*TDAH

- 750-1000mg por 5 semanas mejoraron mejoría comportamiento.

Efectos adversos

- Temblor, náuseas, somnolencia, aumento de peso, pérdida de pelo, trombocitopenia (1-10%), hiperamoniemia (al juntar con carbamazepina), rash, prurito, Steve johnson.

- Hepatotoxicidad (menores 2 años), pancreatitis, galactorrea, hiperinsulinemia.

- 5-40% aumentan transaminasas incluso x3 siendo asintomáticos.

- Clasificación D embarazo – teratogénico (tubo neural).

- En mujeres ovario poliquístico, alteraciones menstruales, obesidad, hirsutismo.

- En niños puede haber alucinaciones, ataxia, cefalea, nistagmo- diplopía, disartria.

Interacciones

- Con alcohol, antidepresivos tricíclicos (aumentan concentración valproato), antipiscóticos típicos – pueden deprimir SNC y umbral convulsivo.

- Lamotrigina disminuye la concentración plasmática del valproato en 25% y este reduce el aclaramiento de lamotrigina (riesgo síndrome Steve Johnson).

- Carbamazepina aumenta aclaramiento de valproato y este reduce en 18% a la oxcarbazina (metabolito activo).

- Clonazepam y valproato pueden producir ausencias.

- Valproato aumenta distribución y aclaramiento del diazepam (desplaza su unión a albúmina).

- Valproato disminuye concentración de fenitoína y con fenobarbital aumenta la sedación.

- Antituberculosos inhiben metabolismo de valproato.

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