Esquizofrenia

ÍNDICE

· Introducción

· Dismetria cognitiva en la esquizofrenia

· Trastornos hipocampales

· Incremento de la fosfolipasa A2 plaquetaria

· ¿Es posible detectar la esquizofrenia en cerebros todavía sanos?

· Diferencias de FSCR medido mediante SPECT en la esquizofrenia crónica

· Farmacología en estados psicóticos

· Conclusiones

INTRODUCCIÓN

La esquizofrenia es un trastorno psiquiatrico en el que se presentan diversas alteraciones estructurales del

cerebro,las cuales involucran principalmente a los lóbulos temporal y frontal,alterándose los sistemas

neuronales y neurotransmisores encargados de regular el funcionamiento de estas áreas. Diversos estudios de

neuroimagenología y neuropatología sugieren que una alteración en el neurodesarrollo es el componente

principal de las anomalías estructurales,lo cual ,en conjunto con los factores psicológicos y las influencias

externas,producen que se desarrolle la esquizofrenia clínicamente manifiesta.

Debo decir que me ha impresionado este trastorno por la complejidad,ambigüedad e investigación que

despierta a su entorno,asi como los avances y estudios que han proliferado espectacularmente en las dos

últimas décadas,gracias sobretodo a las técnicas de neuroimagen,ya que gracias a estas es posible visualizar

las zonas cerebrales discretas que se activan mientras se esta realizando una tarea cognitiva o una operación

mental.

A continuación trataremos de dar respuesta a ciertos aspectos ambiguos y complejos de esta enfermedad,que

aunque no nos puedan llevar a afirmar verdades irrefutables, los resultados obtenidos si hacen que podamos

conocer cada vez más este trastorno que en un principio fue considerado como posesión diabólica, y que en la

actualidad y gracias a múltiples investigaciones científicas,experimentación etc..sabemos que la esquizofrenia

es una psicosis funcional que implica una condición de desorden de la actividad de neuronas sin bases de

alteración estructural o patológica de la sustancia cerebral.

Es una enfermedad politética que afecta a la percepción, al pensamiento,al lenguaje, a la conducta, a los

afectos, y a la volición.

La hipótesis más extendida y la que más investigación ha desatado es la de la supra−activación del lóbulo

frontal. L mayoría de los experimentos realizados hasta el momento corroboran la existencia de una

hipofrontalidad en este tipo de pacientes,lo que cuesta dilucidar son las causas,la etiología del problema,aquí

es precisamente donde más investigación controvertida podemos encontrar, por lo que todavía en la

actualidad,no podemos responder a preguntas del tipo: ¿cómo es posible que un defecto en el desarrollo

temprano del cerebro afecte su funcionamiento?¿cómo es que ese defecto var´ñia en sus manifestaciones

clínicas después del nacimiento?¿por qué no se manifiesta como una esquizofrenia hasta años después?¿qué

inicia la descompensación clínica y como prevenirla?Las leyes que gobiernan el desarrollo y la maduración de

las estructuras funcionales corticales y sus conexiones podrían contener las respuestas a estas preguntas. Por el

contrario,hoy por hoy estas cuestiones estan lejos de ser dilucidadas,sin embargo son numerosas las

investigaciones y los esfuerzos de los profesionales por solventar y disipar definitivamente las dudas respecto

a esta confusa enfermedad,una prueba de ello,son los diseños experimentales que se incluyen a

continuación,los cuales ayudan a entender mejor y más este trastorno.

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DISMETRIA COGNITIVA EN LA ESQUIZOFRENIA

Veremos a continuación como ciertas investigaciones dan como resultado posibles disfunciones de los

circuitos prefrontales−talámicos− cerebelosos causarían «dismetría cognitiva» o falta de coordinación mental,

déficit cognitivo fundamental en la esquizofrenia.

La dismetría se expresaría como una dificultad para coordinar el

procesamiento, la jerarquización, la recuperación y la expresión de la información. Este tipo de déficit

fundamental podría manifestarse como cualquiera de los múltiples síntomas de la EQF: alucinaciones,

delirios, discurso y conducta desorganizados, alogia, inhibición o incongruencia afectiva, falta de iniciativa,

anhedonia o deterioro de la atención. El sustrato anatómico de la dismetría motora comprende los circuitos

que conectan a la corteza motora con el cerebelo, unidos a través de los núcleos pontinos y el tálamo, y

modulados por los ganglios basales. El sustrato anatómico de la DC, apuntan, ha sido objeto de recientes

investigaciones, como resultado de las crecientes evidencias de la participación de estructuras subcorticales

(especialmente cerebelo) en los

procesos cognitivos. Si bien múltiples nodos participarían en esta red neuronal, se analizan el prefrontal, el

talámico y el cerebeloso. Aunque los hallazgos provenientes de los estudios de neuroimágenes no son

globalmente consistentes, existe consenso en cuanto a la probabilidad de una alteración del nodo prefrontal,

en la EQF. Anomalías neuropatológicas que reflejan el compromiso de la neurotransmisión mediada por el

ácido

gamma−aminobutírico (GABA) en las áreas asociativas córtico−corticales de la corteza prefrontal

dorsolateral, en la EQF, podrían ser el resultado de alteraciones específicas del desarrollo, responsables de una

alteración de la formación de circuitos neuronales de la corteza prefrontal. Estudios

recientes, informan, han evidenciado disminuciones del tamaño del tálamo (que ejerce un papel de filtro de las

aferencias sensoriales), mayor incidencia de agenesia parcial o total del cuerpo calloso (factor que suele

asociarse a una baja respuesta a los neurolépticos) y presencia de heterotopías de la sustancia cerebral, en

pacientes con EQF; estos hallazgos son consistentes con anomalías del desarrollo cerebral. Existen evidencias

anatómicas y filogenéticas del papel del cerebelo en los procesos cognitivos. Las lesiones experimentales de

esta estructura producen mutismo, disartria, anomalías del aprendizaje asociativo verbal y de las habilidades

visoespaciales, discurso agramático, deterioro de la

memoria y del aprendizaje procesal, disminución de la inteligencia general , anormalidades de la

representación de la información temporal, deterioro de la planificación cognitiva y del aprendizaje no motor

y la detección der errores. Estudios basados en tomografía por emisión de positrones (PET),realizados en

sujetos normales, revelan un grado sorprendente de activación cerebelosa durante la realización de un amplio

espectro de tareas cognitivas; estas activaciones serían independientes de la actividad motora. Asimismo,

otros nodos participarían en esta red global: los ganglios basales jugarían un papel esencial en la modulación

de la actividad cortical y las circunvoluciones cinguladas anterior y retroesplénica intervendrían en las

funciones mnésicas y en otras actividades cognitivas. Algunos recientes estudios sobre los efectos de los

fármacos neurolépticos sobre el flujo sanguíneo cerebral, señalan a las regiones cingular anterior y cerebelosa

como las de mayor

actividad ante la suspensión de esta medicación, en pacientes con EQF.

TRASTORNOS HIPOCAMPALES EN LA ESQUIZOFRENIA

Los trastornos en la migración de las células piramidales del

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hipocampo,durante la etapa prenatal, podrían ser los responsables del desarrollo de la esquizofrenia.

En una investigación de casos (esquizofrénicos) y controles (sanos) , se observaron diferencias significativas

en el número de células piramidales desviadas más de 35, 25 y 15 grados de la posición perpendicular

esperada en las subregiones CA1−CA3 del asta de Ammón del hipocampo izquierdo, de 4 varones

esquizofrénicos respecto de controles sanos. Se investigó la orientación de la célula piramidal del hipocampo

izquierdo de pacientes esquizofrénicos respecto de individuos sin trastornos mentales; y la posible relevancia

de estos hallazgos en la patogénesis de la esquizofrenia. Cinco varones con esquizofrenia crónica que no

presentaron mejoría clínica con el uso de neurolépticos (2 de los cuales eran paranoides y 3

esquizofrénicos catatónicos) fueron estudiados luego de su fallecimiento. La edad promedio de muerte fue de

81.8 años y el tiempo de evolución de la enfermedad alcanzó más de 50 años.

Estos casos se compararon con 5 sujetos sin trastornos psiquiátricos que murieron por otras causas (grupo

control seleccionado por edad y sexo). En todos los casos se determinó la

orientación de las células piramidales del hipocampo izquierdo (CA1−CA4). Se encontró que los pacientes

esquizofrénicos presentaban menos células piramidales en las subregiones CA1

y CA3 respecto del grupo control; no así en las subregiones CA2 y CA4. En la circunvolución dentada, el

número de células granulares no mostró diferencias entre los casos y controles.

Todos los esquizofrénicos tenían mayor desorientación de células piramidales en las subregiones investigadas

(con excepción de la subregión CA2)

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