DROGAS QUE ACTUAN SOBRE LA MEMBRANA- ANTIFUNGICOS

DROGAS QUE ACTUAN SOBRE LA MEMBRANA- ANTIFUNGICOS

Los medicamentos que actúan a nivel de las membranas biológicas tienen poca toxicidad selectiva porque la membrana de las bacterias y hongos no son muy diferentes a las nuestras, por lo menos la célula bacteriana y la fúngica tienen pared y la de nosotros no tiene pared, en nuestra membrana tenemos colesterol y en la de los hongos tiene ergosterol, entonces la membrana biológico es el blanco de acción.

La Daptomicina actúa sobre la membrana para combatir los cocos gram+. Daptomicina junto con colistina son dos medicamentos que están incorporados al mercado cuyo mecanismo de acción es a nivel de la membrana para los SAMR y la daptomicina para los gram +.

La Colistina es del grupo de polimixinas, actua sobre gram- abriendo poros en la membrana, y la daptomicina que es del grupo de lipopeptidos actua sobre gram+ despolarizando la membrana.

Daptomicina

- Anillo típico de 12 aminoácidos

- Lipopeptídico cíclico

- Produce despolarización de la membrana dependiente de calcio

- Se administra solamente vía intravenosa

- Se une a proteínas en un 92%

- Metabolismo es desconocido

Indicaciones

- Bcteriemia

- Endocarditis

- Infecciones por SAMR

Toxicidad

- En la fibra muscular estriada produce un aumento de la creatinfosfoquinasa (CPK)

- Debilidad muscular transitoria se ve en un porcentaje variable puede o no deberse a una toxicidad de la fibra muscular estriada producida por un aumento de la CPK

- Puede producirse toxicidad al nervio y producir neuroptía central o periférica.

Espectro

- La daptomicina esta incorporada para SAMR y otros gram+ como: Enterococcus resistente a vancomicina y Streptococcus faecium específicamente.

Efectos colaterales o adversos

- Neuropatía

- Monitorear CPK

Polimixina: Colistina

- Resurrección en el siglo XXI

- Mecanismo de acción: “licúa o lava” las membranas biológicas.

- ¿Qué hizo necesario revivir a las Polimixinas?: Multirresistencia de Bacilos Gram – no fermentadores a todos los antibióticos incluyendo Carbapenemes: P. aeruginosa, Complejo Acinetobacter baumanii-calcoaceticus

- La Pseudomona aeruginosa, Acinetobacter baumanni o Acinetobacter calcoaceticus producen β-lactamasas y carbapenemasas.

Mecanismo de acción

- Se une a la membrana por interacciones electrostáticas entre polipetido catiónico y moléculas del lipopolisacarido aniónico en la membrana externa de bacterias gram-.

- Conduce a la perdida de la selectividad de la membrana.

Propiedades

- Son hidorsolubles en la membrana lipídica

- Desestabiliza la membrana celular bacteriana

- Tiene una forma farmacéutica que es el Metansulfonato sódico

- Interactúa sobre el lípido A e inhibe la activación de la misma en la activación del complemento

- Su actividad es concentración dependiente

- Se observa actividad bactericida a partir de las 3h

- Presenta efecto post antibiótico de 3 a 4h frente a cepas sensibles

- Puede administrarse vía IV o IM

- 15% unión a proteínas

Espectro

- Pseudomona aeruginosa

- Acinetobacter

- Enterobacter

- K. pneumoniae

- No presenta actividad sobre gram+ ni anaerobios.

Toxicidad

- Neurotoxicidad

- Toxicidad sistémica

DROGAS ANTIFÚNGICAS

Anfotericina B

- Anillo macrocítico lactónico con 7 dobles enlaces, una cara con grupos OH y otra con un grupo COOH, los cuales actúan como tenazas para adherirse al ergosterol.

- Tiene la propiedad anfotérica, es decir tiene una cara hidrosoluble y otra liposoluble.

- Es la droga antifúngica de refencia.

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