REGULADORES DE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR MPF.

EI cicio celular de las celulas eucariotas se divide en cuatro fases diferenciadas: M, G., S, YG2• La fase M consiste en la mitosis, a la que suele seguir la citocinesis. La fase S es el periodo de la replicaci6n del ADN. Las senales extracelulares y el tamafio de la celula regulan la progresi6n a traves de los puntos de control especificos del cicio celular. Los puntos de control y el control por retroalimentaci6n, coordinan los procesos que tienen lugar durante las diferentes fases del cicio celular y detienen el transcurso del cicio celular si el ADN resulta dañado. Una vez que se ha realizado la replicaci6n del ADN, se impide el comienzo de una nueva fase hasta que la celula haya completado la mitosis. 

REGULADORES DE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR MPF: EI MPF es la rnolecula clave responsa- ble de regular el paso de G2 a M en todos los eucariotas. EI MPF es un dimero constituido por la ciclina B y por la proteina quinasa Cdc2. Distintas parejas constituidas por ciclinas y proteina quinasas relacionadas con Cdc2 regulan la progresi6n a traves de las diferentes etapas del cicio celular. La actividad de las Cdk's se regula mediante su asociaci6n con las ciclinas, mediante fosforilaciones activadoras e inhibidoras, y mediante la uni6n de inhibidores de Cdk. Los facto res de crecimiento estimulan la proliferaci6n de las celulas animales induciendo la sintesis de ciclinas de tipo D. Entonces los complejos Cdk4,6/ciclina 0 intervienen lIevando a las celulas a traves del punto de restricci6n en G1• Un sustrato clave de los complejos Cdk4,6/ciclina 0 es la proteina supresora de tumores Rb, que regula la transcripci6n de genes que se requieren para la continuaci6n del cicio celular.  el daño al ADN y diversas senates extracelulares inhiben la progresi6n del ciclo celular. Estos facto res de inhibici6n suelen inducir la sintesis de inhibidores de Cdk

SUCESOS DE LA FASE M Etapas de la mitosis: Clasicamente, la mitosis se divide en cuatro etapas: profase, metafase, anafase y telofase. Los procesos fundamentales de la mitosis incluyen la condensaci6n de los cromosomas, la formaci6n del huso mit6tico, la rotura de la envuelta nuclear, y la uni6n de los rnicrotubulos del huso al cinetocoro de los cromosomas. Entonces las crornatldas hermanas se separan y migran a los polos opuestos del huso. Por ultimo, se vuelven a formar los nucleos, los cromosomas se descondensan y la citocinesis divide a la celula en dos. la fase M comienza por la activaci6n del MPF, que fosforila otras proteina quinasas asi como a laminas nucleares y a condensinas. La activaci6n del MPF es la responsable de la condensaci6n de la cromatina, de la rotura de la envuelta nuclear, de la fragmentaci6n del reticulo endoplasmico y del aparato de GOl9i, y de la reorganizaci6n de los rnicrotubulos para formar el huso mit6tico. EI anclaje de los rnicrotubulos del huso a los cinetocoros de las cromatidas hermanas conducira a que estas se alineen en la placa metafasica. 

La activacion de una ubiquitina ligasa denominada complejo promotor de la anafase provoca la deqradacion de proteinas reguladoras clave en la transicion de la metafase a la anafase. La proteolisis mediada por ubiquitinas, que la lniclo el com- plejo promotor de la anafase, induce la deqradacion de la cohesina, que rompe la union entre las cromatidas hermanas al inicio de la anafase. La activacion del complejo promotor de la anafase tarnbien induce la degrada- cion de la ciclina  y la inactlvacion del MPF,  que da lugar ala reconstitucion de la envuelta nuclear, la descondensaclon de la cromatina, y el retorno de los rnicrotubulos a la situacion intertasica. La inactivacion del MPF tarnbien induce la citocinesis. En las celulas animales la citocinesis se produce debido a la contracci6n de un anillo constituido por filamentos de actina y miosina. En las celulas de los vegetales superiores la citocinesis se lIeva a cabo mediante la forrnacion de una pared celular y de una membrana ptasmatica nueva en el interior de la celula.

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