Antiarritmicos

Farmacología cardiovascular.

Antiarrítmicos.

07/06/05. Clase 04.

Dr. Domingo Negrín.

Arritmias.

• Perturbación en la producción del impulso eléctrico y en la propagación del mismo.

• Pueden ser: Bradiarritmias (lentas); Taquiarritmias (rápidas) o Bloqueos.

• El diagnóstico de las arritmias se logra a través del electrocardiograma y de registros cardíacos directos (que son estudios electrofisiológicos muy sofisticados).

Hay una serie de dispositivos que son implantables:

• Cardioversión FV

• Dispositivos de cardiovertores/desfibriladores

El marcapaso se usa en aquellos pacientes que tiene una bradicardia muy severa o con bloqueo completo auriculoventricular ya que no hay fármaco que funcione; mientras que aquellos que hacen fibrilación ventricular (FV) se les va a poner un dispositivo cardiovertor/desfibrilador.

Es fundamental que recuerden que todos los antiarrítmicos producen arritmias o pueden exagerar la arritmia. Así que “no se pongan a inventar”: en un paciente con una arritmia si administran un antiarrítmico corren el riesgo de bloquearlo y matar al paciente.

En las taquiarritmias los fármacos actúan de cuatro maneras:

1. Potencial diastólico máximo.

2. Pendiente de la fase 4.

3. Potencial umbral.

4. Duración del potencial de acción

• El bloqueo de los canales de Na o Ca por lo general altera el umbral.

• El bloqueo de los canales de K prolonga el potencial de acción.

• La adenosina y la acetilcolina incrementan el potencial diastólico máximo

• Los betabloqueantes disminuyen la pendiente de la fase 4, por lo que tarda más tiempo en alcanzar el umbral y se produce bradicardia.

“Esto no me interesa” :

• Posdepolarizaciones tardías o tempranas.

• Bloqueo de las mismas.

• Bloqueo de las corrientes de Na o Ca.

• Acortamiento del potencial de acción.

• La reentrada del Wolff-Parkinson-White (WPW) se trata con betabloqueantes, CCB, digital.

Reentrada .

Ocurre cuando los impulsos se propagan por más de una vía entre dos puntos en el corazón y esas vías tienen propiedades electrofisiológicas heterogéneas. Esto puede ser producido por un haz accesorio como en el WPW o secundario a IM donde la cicatriz forma una barrera y funciona como tal para impedir el acoplamiento entre célula y célula.

Bloqueo de los canales.

Generalmente los fármacos bloquean los canales que están activados o inactivados pero no aquellos que están en reposo; de esta manera dependiendo del número de canales activados en determinado momento cambiará el efecto antiarrítmico de la droga.

Por ejemplo, en un corazón isquémico (miocardio infartado) hay una gran cantidad de canales inactivados y que no son susceptibles de reaccionar ante la droga. Antes a todo paciente infartado se le daba lidocaína, flecainida y otras drogas antiarrítmicas; se hizo un estudio con respecto a los pacientes infartados tratados con este tipo de fármacos y se dieron cuenta que la mortalidad aumentaba (ya que son arritmogénicos y producen muerte súbita).

Este bloqueo permite hablar de tasa de recuperación (según la cantidad de canales que estén inactivados o activados). Puede ser tan corta como menos de 1 seg. para la lidocaína y mas de 10 seg. para la flecainida, lo que indica que en el caso de la lidocaína los canales se recuperan muy rápidamente.

Clasificación de los antiarrítmicos.

• Clase I: Bloqueo de los canales de Na.

• Clase II: Bloqueo beta: Todos los discutidos, pero fundamentalmente el Sotalol.

• Clase III: Bloqueo de los canales de K.

• Clase IV: Bloqueo de los canales de Ca: Diltiazem, verapamil; ya discutidos en antihipertensivos.

ADENOSINA

• Es una droga que tenemos a nuestra disposición y es bien segura para usar.

• Es un nucleósido.

Uso terapéutico.

• Se administra por vía endovenosa para arritmias supraventriculares de reentrada: WPW, fibrilación auricular (FA), arritmia ventricular que provoque una supraventricular y el paciente tenga una taquiarritmia. El problema es que si dan un betabloqueante, bloquean el nodo sinoauricular (NSA) y matamos al paciente (cosa que no sucede con la adenosina porque es una droga chévere).

• Puede ser útil en taquicardia ventricular en pacientes con corazón normal que estén mediadas por posdepolarizaciones tardías.

Mecanismo de acción.

• Se ha observado que el ATP por vía endovenosa produce efectos similares.

• Se une a receptores específicos de adenosina acoplados a proteína G.

• Activa la corriente de K sensible a acetilcolina en aurícula y NSA-Nodo aurículoventricular (NAV) lo que resulta en un acortamiento del potencial de acción.

• Genera hiperpolarización y enlentecimiento de la frecuencia.

• Torna lenta la automaticidad normal.

• Bloquea los efectos del AMPc aumentado en caso de descarga simpática.

• Reduce la corriente de Ca.

• Aumenta la refractariedad del NAV (hace que pasen menos impulsos).

• Inhibe las posdepolarizaciones desencadenadas por actividad simpática.

Si se administra a una persona sin arritmia produce:

• Enlentecimiento

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