Artritis reumatoide

Artritis reumatoide

Es una enfermedad crónica y multiorganica de etiología desconocida, la alteración característica es una sinovitis inflamatoria persistente, simetrica de articulaciones periféricas.Existe destrucción de cartílago con erosiones oseas y deformidades articulares.

Epidemiologia y genética

Prevalencia 0.8% mundial, mujeres 3:1,cosmopolita, 4 y 5 decadas, patrón de herencia familiar en 10%, factor genético en 60%, sin embargo es multifactorial, factores de riesgo genéticos alelo para  HLA DR4 y Complejo Mayor Histocompatibilidad tipo II, españoles/italianos HLA DR10, HLA DR 5,2,3 y 7 “protectores”. HLA solo 1/3 de susceptibilidad, otras moléculas PTPN22(señalización linfos), FcRL3(activación de LB),PAD14(conversión citrulina-arginina), CTLA4 (activación LT).

Etiología

Desconocida, respuesta con predisposición genética a agente infeccioso (Mycoplasma,Epsten Barr, CMV, parvovirus, rubeola.

Anatomía patología/Patogenia

Lesiones iniciales: Lesión microvascular y > en num. de células de revestimiento sinovial, seguido de >num de cels de revestimiento sinovial+inflamación perivascular mediado x mononucleares.en AR preclínica respuesta mediada por cels mieloides, y AR sintomática LT con  sinovial edematosa con proyecciones vellosas hacia cavidad.

Hiperplasia e hipertrofia de cels revestimiento sinovial, alt en vasculatura local(lesión microvascular, trombosis y neovascularizacion), edema e infiltración perivascular x mononucleares.Cels endotelio sinovial >mol. De adherencia, citocinas median >permeabilidad. La célula infiltrante predominante es el linfocito T. Las células T CD4+ predominan sobre las células T CD8+ y suelen hallarse muy próximas a los macrófagos HLA-DR+ y a lascélulas dendríticas.

Tambien hay cels B que se diferencian localmente en productoras de anticuerpos. Ig policlonal y Factor reumatoide se producen en tejido sinovial, anticuerpos a CCP (polipeptidos citrulinados cíclicos), estos contribuyen a la sinovitos.>cels cebadas activadas, con liberación de contenido granular y > inflamación, fibroblastos sinoviales producen colagenasa y catepsinas (degradan matriz), proliferación de osteoclastos—erosion osea.

Produccion de factores que inhiben acción de citocinas, Factor de Crecimiento transformante Beta(TGF-B),con lo cual frena el proceso inflamatorio.

El proceso inflamatorio en tejido sinovial esta dado por TCD4+ ( producen IL-2,actividad disminuye con inhibidores de LT ciclosporina.Los TCD4+ se diferencian en la sinovial a cels semejantes a Tcolaboradores con producción de IFNgamma y activación de macrófagos los que sintetizan IL1 y TNF.

LT estimulan cels B con producción de Ig y Factor reumatoide con formación de inmunocomplejos  los que activan al complemento C3a y C5a,con migración de PMN a sinovial,ingieren inmunocomplejos y se producen ROS y citocinas, produciendo mayor inflamación.

Destruccion de membrana sinovial (paño de memb sinovial o tejido de granulación sinovial) IL1 y TNF extimulan producción de colagenasas, IL6 estimula osteoclastos

3 fases inicio(inflamación inespecífica), amplificación (activación TCD4+) e inflamación crónica (lesión histica).

CUADRO CLINICO

inicio con manifestaciones generales(fiebre*,fatiga, anorexia, debilidad)pródromo de sem a meses y luego sinovitis.

10% inicio agudo con poliartritis y síntomas generales(linfadeno/espleno)

Articulares.-poliartritis simetrica dolorosa que aumenta con el movimiento, rigidez post inactividad y matutina >1hr duración.edema, hipersensibilidad limitación del movimiento y dolor puede ser incapacitante, calor local,sin eritema.mayor afeccion de interfalangicas prox y metacarpofalangicas, también de la muñeca con inmovilidad y túnel de carpo,en codo contracturas por flexion, en rodilla hipertrofia sinovial, derrame y laxitud ligamentosa, inflamación en rodilla posterior (quiste de Baker)poplíteo.pies, tobillos y art subtalares producen dolor al caminar y deformidades.cervical posterior y nunca lumbar.

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