Co-extrusión De Polimeros

Co-extrusión como técnica de fabricación de dosis fijas de combinación de mini-matrices

El objetivo del estudio es evaluar el potencial de la co-extrusion para fabricar formas de dosificación de capas multiples de dosis fija (FDC) para aplicación oral.

La extrusión es una tecnología que se usa normalmente para la industria farmacéutica para producir fármacos con una matriz homogéneas, es usada por la continuidad del proceso, y la falta de disolventes, ademas es mas amigable con el medio ambiente.

La co-extrusion es la extrusión simultanea de dos o mas materiales para crear un producto de dos o mas capas, esta tecnología se usa mas que todo para plásticos( embalaje) . Pero en la industria farmacéutica es apenas usada, en implantes.

Esta tecnología presenta oportunidades como combinar fármacos con distintas velocidades de liberación o liberar simultáneamente medicamentos no compatibles. Por ello se deben encontrar los polímeros apropiados, compatibilidad, T de extrusión, viscosidad, adhesión. En este estudio se usaran la HCT diurético y MPT beta-bloqueante. SR liberación del nucleo, IR de la capa.

MATERIALES.

Ademas de los fármacos MPT, HCT. Se usaron los polímeros SOLUPLUS, EUDRAGIT e, rs y po, KOLLIDON, VA Y SR, ETILCELULOSA, OXIDO DE POLIETILENO, PEG, CAPA.. PLURONIC, TEC, DBS plastificantes.

METODOS y resultados.

Se mezclaron polímero y fármaco en un tambor giratorio. (dos extrusores conectados a un troquel de co-extrusion. Llebvando todo a 70°C 150g/h capa, 250g/h del nucleo, para tener 0,5mm de capa y 3mm de nucleo. Boquilla de 4mm. Después de enfriar los cilindros formados, se cortaron en mini-matrices de 2mm.

Selección de polímeros.

Fueron extruidos varios termoplásticos, se evaluaron sus propiedades macroscópicas como su rugosidad y difusión del colorante, el rango de temperatura de extrusión para ver que polímeros son combinables, para usar en el proceso de co-extrusion. Los fármacos se mezclaron en distintas cantidades. (2,5-30% HCT) y (10-50% MPT). Boquilla de 3mm. 2 maquinas extrusión a una extrusora de doble tornillo. 60rpm y 250g/h.

Como recubrimiento, soluplus, PEO, Kollidon VA y SR, eudagrit E, PO. Nucelo eudagrit RS, PO, etilcelulosa, Kollidon SR. Todos menos el Kollidon VA y SR, tuvieron extruidos lisos. El soluplus presento rango de 140 a 180, pero al agregarle 10% de pluronic bajo a 110. Eel PO eudragit E, con t de extrusión de 130 al agregarle 10% de citrato de trietilo bajo a 110. El PEO presento una t de extrusión de 75 y máxima de 130. La prolactilactona a 70 es procesable sin plastificar, pero el eudagrit RS PO pcon 20% de sebacato de dibutilo bajo a 120.

Donde la mezcla de PEO/PEG permitio liberar todo en 60min.

A.soluplus

B. eudragit E PO

C.poliox

D. Policaprolactina

E.eudragit RS PO

F.etilcelulosa



Se seleccionaron cuatro, Eudragit® E PO y PEO (con 50% de PEG) de liberación inmediata, y policaprolactona y etilcelulosa para la liberación sostenida. Entre los cuales se decidio usar por su baja t de extrusión la policaprolactona/PEO, cerca de 70, para la extrusión se agrego 1% de dioxido de silicio a la policaprolacton ademas de los fármacos.

Al agregarle PEG al PEO, ademas de reducirse la temperatura de extrusión, aumento la tasa de liberación del fármaco, a 50/50 se libero el 100%, con alta calidad en la superficie.

Caracterización de estado solido.

Difracción de rayos X. Para investigar la cristalinidad del fármaco en las matrices. Drogas, polímeros, mezclas , abrigo y nucleo.

El fármaco presento unos picos de cristalinidad, los cuales se repitieron en las muestras del nucleo, demostrando cristalinidad en el nucleo.



Para el HCT, se detectaron los picos del fármaco cristalino

...