El Uso del Misoprostol en el Embarazo – Revisión de un Artículo.

Uso del Misoprostol en el Embarazo – Revisión de un Artículo

Kulsum SU1, Kathum S2, Tabib SMSB3

Resumen

Las prostaglandinas son agentes farmacológicos usados para la inducción y conducción de la labor de parto. El gel de prostaglandina E2 es usado para la maduración del cérvix y la inducción de la labor. Estos son, sin embargo, costosos y necesitan ser guardados en un refrigerador a temperaturas de 2-8 °C, y tienen vida media de 18 meses. La tableta de prostaglandina E2 no está disponible en Bangladesh. El Misoprostol, un análogo sintético de prostaglandina (PG) E1 es usado oralmente para el tratamiento de úlcera duodenal y gástrica como un agente cito protector. Fue usado por primera vez para la inducción de la labor de parto en 1987.

Las prostaglandinas pueden ser usadas en varias condiciones ginecológicas y obstétricas. Puede ser dado en varias vías de administración. Este artículo dirigirá elaboradamente el rol del Misoprostol, una prostaglandina usada en condiciones obstétricas y ginecológicas.

Introducción

Historia y fondo:

Mientras varias sustancias naturales como la histamina, la 5 hidroxi triptamina y bradicinina tienen amplia capacidad para estimular el músculo liso del útero, solo pocos agentes han sido suficientemente evaluados por su uso seguro como agentes oxitócicos. Estos incluyen la oxitocina, algunas prostaglandinas (PG) y derivados del cornezuelo de centeno. En varias áreas de obstetricia y ginecología, las prostaglandinas y sus análogos han establecido aplicaciones clínicas1.

Los primeros efectos conocidos de las prostaglandinas fueron por Kurzok y Lieb en 1930 cuando observaron la expulsión de semen humano que había sido introducido dentro de la cavidad uterina2. Algunos años después, la estimulación del músculo liso y el descenso de la presión sanguínea por actividad de extractos del fluido seminal humano fue establecido independientemente por Gold blatt (1934,1935) y von Euler (1934, 1935). Creyendo que el principio activo se originaba en la próstata, von Euler acuñó el nombre prostaglandina3,4,5,6. Eliasson (1959) mostró que las prostaglandinas seminales son originadas de las vesículas seminales y de la glándula prostática. Sin embargo, esto no cambió el término de prostaglandina desde que fue firmemente establecido7.

Fue la elucidación de la estructura y el aislamiento de varias prostaglandinas hace 3 decadas por Bergstrom y Sjovall (1960) que resultaron en una búsqueda intensiva alrededor del mundo en este campo8,9.

Búsquedas en el rol de las prostaglandinas en el sistema reproductivo (Pickles 1967, Karim 1979) y la identificación de inhibidores específicos de la síntesis de PG (Vane 1971) contribuyen aún al entendimiento de la fisio farmacología y la participación patológica de las prostaglandinas en el área reproductiva10,11,12.

Farmacología y metabolismo:

Las prostaglandinas son una familia de ácidos grasos polinsaturados de 20 carbones que contienen un anillo de ciclopentano y dos cadenas laterales alifáticas; químicamente derivados del ácido prostanóico.

Las prostaglandinas se dividen en grupos (A, B, C, D, E, F, G, H, I) dependiendo de las diferencias en la estructura del anillo de cinco miembros de ciclopentano.

Todas las PG son hidroxiladas en la posición 15 y posee un 13,15 doble enlace trans en la cadena lateral inferior. Las clases principales son subdivididas de acuerdo al grado de insaturación de las cadenas laterales y un sufijo denota el número de dobles enlaces (PGE1, PGE2, PGE3) cuando un estero isomerismo existe, su naturaleza es mostrada por adición de un alfa o beta (por ejemplo PGF2α o PGF2β). Las prostaglandinas E2 y F2α son los miembros más antiguos conocidos de esta familia. En su liberación de las membranas fosfolipídicas; el ácido araquidónico es metabolizado por dos tipos de enzimas. Las enzimas ciclo oxigenasa las convierte en una prostaglandina endoperoxido inestable, PGG2. Esta es convertida inmediatamente a PG endoperoxido H2. Este último es convertido enzimáticamente (en ciertos casos no enzimáticamente) en sustancias estables PGE2, PGF2α y PGD2.1

Sub división:

De acuerdo al grado de insaturación de las cadenas laterales y el número de dobles enlaces se subdividen en PGE1, PGE2, PGE3, PGF1, PGF2 etc. PGE2 y PGF2 son los más antiguos y comunes envueltos en la fisiopatología de la reproducción.1

Función de las PG en el cuerpo:

Las prostaglandinas han conseguido un efecto oxitócico en el útero embarazado. El efecto oxitócico es causado por un cambio en la permeabilidad al ion calcio de la membrana celular del endometrio llevando a la alteración de la membrana celular unida a iones calcio.

Contracción del músculo liso.

Colagenolisis – Maduración cervical.

Efectos secundarios de PG naturales:

PGE1 y PGE2 tienen efectos secundarios similares y perfiles de riesgo incluyendo hiper tonicidad uterina, desaceleración del FCF, sufrimiento fetal, nausea, vómito, fiebre, e infección periparto.13

Análogos sintéticos:

Durante las dos últimas décadas muchos estudios han sido realizados. Análogos de PGE2 y PGE1 mostraron altos rangos de éxito y pocos efectos secundarios que las PG naturales.1

Contraindicaciones de las prostaglandinas:

Absolutas: Análogos de las PG no deben ser usadas en pacientes con antecedentes de Asma, glaucoma o infarto de miocardio.

Relativas: Sangrado vaginal sin explicación, corioamnionitis, ruptura de membranas o cesárea previa son contraindicaciones relativas del uso de prostaglandinas para la maduración cervical.13

Uso terapéutico:

El primer uso exitoso de las PG naturales para la inducción de la labor de parto a término (Karim 1968, Karim 1970) y de la terminación de embarazo temprano (Karim y Filshie 1970; Roth Brandel 1970) pero el efecto fue generalizado y sin función selectiva14,15,16,17. Tenían función de corta duración y efectos secundarios no deseados gastrointestinales como nausea, vómito y diarrea.1

El Misoprostol es un análogo sintético de prostaglandina (PG), disponible en el mercado para la prevención y tratamiento de úlceras gástricas por el uso prolongado de AINES y usados como agentes cito protectores. Fue usado para la inducción de la labor de parto por primera vez en 1987 en Brasil por Mariani Nieto.18

Dos formas de prostaglandinas son comúnmente usadas para la maduración cervical previo la inducción de la labor de parto a término: Misoprostol (Análogo PGE1) y Dinoprostona (PGE2). El Misoprostol es fabricado en 100 µg tabletas no seccionadas y 200 µg tabletas seccionadas, que pueden ser administradas por vía oral, vaginal y rectal.13

Está disponible en Bangladesh como Tab. Cytomis 200 µg y 100 µg y Tab. Isovent 200 µg son comúnmente usadas como drogas oxitócicas.

Misoprostol es efectivo para la maduración cervical y la inducción a la labor de parto a término.19,20

Discusión

Varios estudios han evaluado el Misoprostol para uso en la interrupción del primer y segundo trimestre de embarazo21,28. Comparado con otras preparaciones de prostaglandinas el Misoprostol es igualmente efectivo, más barato, y más fácil de usar.21-24

Un estudio comparativo de Misoprostol oral y vaginal para la inducción de la labor de parto a término fue realizada por Nawarat desde Octubre de 2001 a Mayo de 2003 en el Departamento de Obstetricia y Ginecología y división de Obstetricia y Ginecología, Universidad de Mahido, Bangkok, Tailandia. Este estudio incluye 153 mujeres embarazadas a término y una puntuación de Bishop de 6 que fueron aleatoriamente asignadas para recibir Misoprostol ya sea 100 mg oralmente o 50 mg vaginalmente cada 6 horas por 48 horas. Dosis repetidas fueron dadas hasta que la puntuación de Bishop llegó a 8 o ruptura espontánea de membranas ocurrió. Aquellas pacientes que no estaban en labor de parto después de las 48 horas, se indujo la labor de parto con amniotomía y oxitocina. La principal meta era la inducción hasta provocar el parto. Se dijo que la inducción media en cuanto al tiempo del parto vaginal del grupo de vía oral (13.4h) no fue significativamente diferente del grupo de vía vaginal (15.8h). Hubo una incidencia significativa más alta de taquisistolia uterina in el grupo vaginal comparado con el grupo oral (17.1% vs 5.3, P = 0.032). No hubo hiperestimulación en ningún grupo y no hubieron diferencias significativas con respecto al incremento de oxitocina, tasa de cesáreas, requerimiento analgésico y resultados neonatales. Este estudio mostró que 100 mg de Misoprostol oral tiene eficacia similar a 50 mg de Misoprostol intravaginal para la inducción de labor de parto con menos frecuencia de contractilidad uterina anormal. Así que 100 mg de Misoprostol oral puede ser usado como alternativa para la labor de inducción vaginal.29

Varios regímenes de rutas orales y vaginales son estudiadas, como son 50 mg cada 4 horas oralmente y 6 horas oralmente, de 100-200 mg cada 3 horas oralmente y 100 mg vaginalmente seguido por 100 mg oralmente cada 2 horas. Todos estos estudios muestran que la vía vaginal es más efectiva que la oral en términos de intervalo desde la inducción hasta el parto. Pero la hiperestimulación uterina y el patrón de FCF anormal ocurren más comúnmente en la ruta vaginal. Así que el Misoprostol oral es más seguro y más aceptado para la mujer embarazada.30,31,32,33

Otro estudio comparativo fue realizado por Saipin Pongsatha del departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de medicina de la Universidad de Chiang, Chiang Mai, Tailandia para comparar la eficacia y seguridad

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