Hormonas gastrointestinales que regula el apetito

Hormonas gastrointestinales que regula el apetito

RESUMEN

El papel de las hormonas gastrointestinales en la regulación del apetito. El tracto gastrointestinal es el órgano endocrino más grande en el cuerpo. Hormonas intestinales funcionan para optimizar el proceso de la digestión y absorción de nutrientes por el intestino. En esta capacidad, sus efectos locales sobre la motilidad gastrointestinal y la secreción han sido bien caracterizadas. Al alterar la velocidad a la cual los nutrientes son entregados a los compartimentos del tubo digestivo, el control de la ingesta de alimentos sin duda constituye otro punto en el que la intervención puede favorecer la digestión eficiente y la absorción de nutrientes. En las últimas décadas, las hormonas intestinales, han llegado a ocupar un lugar central en las complejas interacciones neuroendocrinas que subyacen a la regulación del balance energético.

Muchos péptidos intestinales se ha demostrado que influyen en el consumo de energía. El más estudiado en este sentido son la colecistoquinina (CCK), el polipéptido pancreático AA, péptidos, péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), oxintomodulina y la grelina. Con la excepción de la grelina, estas hormonas actúan para aumentar la sensación de saciedad y disminuir el consumo de alimentos. Los mecanismos por los cuales las hormonas intestinales modify de alimentación son el tema de la investigación en curso.

Los efectos locales tales como la inhibición del vaciado gástrico podrían contribuir a la disminución en el consumo de energía. La activación de los mecanorreceptores como consecuencia de la distensión gástrica puede inhibir la ingesta de alimentos aún más a través de arcos reflejos neuronales. Que circulan las hormonas intestinales, también se han demostrado para actuar directamente sobre las neuronas en los centros del hipotálamo y tallo cerebral de control del apetito. La eminencia media y área postrema se caracterizan por una deficiencia de la barrera sangre-cerebro. Algunos investigadores argumentan que esto hace que las estructuras vecinas, como el núcleo arqueado del hipotálamo y el núcleo del tracto solitario en el tronco cerebral, susceptibles a la influencia de factores circulantes.Extensas conexiones recíprocas existentes entre estas áreas y el núcleo paraventricular del hipotálamo y otras que regulan la energía de los centros del sistema nervioso central. De esta manera, las señales hormonales en el intestino puede traducirse en la sensación subjetiva de saciedad. Por otra parte, la importancia del eje cerebro-intestino en el control de la ingesta de alimentos se refleja en la doble función exhibida por muchos péptidos intestinales como las hormonas y los neurotransmisores. Péptidos tales como la CCK y GLP-1 se expresan en neuronas que se proyectan tanto en y fuera de las áreas del sistema nervioso central crítico para el equilibrio energético.

El aumento global en la incidencia de la obesidad y la carga de morbilidad asociada ha impartido una mayor urgencia a la comprensión de los procesos de control del apetito. La regulación del apetito ofrece un modelo integrado de un eje cerebro-intestino que comprende tanto los sistemas endocrino y neurológico. Como mediadores fisiológicos de la saciedad, las hormonas intestinales, ofrecen una atractiva diana terapéutica en el tratamiento de la obesidad.

1. INTRODUCCIÓN

Fue con el descubrimiento de las hormonas intestinales, hace un siglo que el campo de la endocrinología nació. Por tanto, es conveniente que en la última década, los péptidos intestinales han asumido un papel cada vez más central en uno de los problemas de salud pública más apremiantes que enfrenta el mundo hoy en día, es decir, que de la obesidad. El eje cerebro-intestino proporciona un medio por el cual el tracto gastrointestinal señales de estado de energía en el cerebro. En esta revisión, se deberá describir el papel clave desempeñado por las hormonas gastrointestinales en la regulación de la ingesta de energía.

2. PERSPECTIVAS HISTÓRICAS

3. Durante siglos, el pensamiento médico occidental fue dominada por la doctrina de los humores, y el intestino, en particular, se concede un papel central. Sin embargo, no fue hasta principios del siglo XX que la noción de la circulación de los reguladores de la función intestinal se estableció en una base experimental más sólida con el trabajo de Bayliss y Starling (1902) . Se demostró que la infusión de una solución ácida en un bucle denervado de la secreción pancreática yeyuno estimulada, mientras que el ácido intravenosa no lo hizo. Además, la inyección intravenosa de un extracto de la mucosa duodenal reproducido este efecto. El agente responsable putativo fue nombrado "secretina" y confiere a sus descubridores la distinción de la fundación de una nueva rama de la fisiología. El advenimiento de la década de 1960 vio a la aplicación de una serie de técnicas novedosas en el campo y el rápido progreso fluía desde el aislamiento sucesivas de purificación, y la medición en el plasma de la secretina, la gastrina y otras hormonas intestinales ( Lin y Chey 2003 ;Dockray 2004 ; Rehfeld 2004 ).

4. El sistema gastro-entero-pancreáticos es ahora considerado como el órgano endocrino más grande en el cuerpo, y la variedad de hormonas secretadas identificados por el intestino es extensa (ver tabla 1 ). La función primaria de la tripa es, por supuesto, la digestión y absorción de nutrientes. El sistema neuroendocrino intestino, y en un nivel superior, el eje cerebro-intestino, las funciones para optimizar este proceso. La regulación del apetito, y por lo tanto la regulación de la entrega de nutrientes a los diferentes compartimentos digestivos, puede ser considerado como otra faceta de este. Muchas hormonas del intestino por lo tanto, alterar la ingesta de alimentos, directa e indirectamente, la mayoría actúa para reducir la ingesta de alimentos y tamaño de la comida límite.

Tabla 1

Resumen de las principales hormonas intestinales.(CCK, colecistoquinina, sistema nervioso central, sistema nervioso central, GH, la hormona del crecimiento, PIB, dependiente de la glucosa polipéptido insulinotrópico, GLP-1 y -2, similar al glucagón péptidos-1 y -2, GRP, liberador de gastrina polipéptido; ICV, intracerebroventricular; (más ...)

NERVIOSO CENTRAL CIRCUITOS DEL SISTEMA DEL APETITO

Se reconoce ahora que estos péptidos actúan como hormonas endocrinas verdaderos y ejercer efectos en los órganos diana distantes. En particular, en el contexto de la ingesta de alimentos, muchas hormonas intestinales actuar sobre los centros hipotalámicos y el tronco cerebral de control del apetito. Esto proporciona un medio por el cual los intestinos pueden indicar el estado de energía a la sede de la saciedad, el sistema nervioso central (SNC). Estos circuitos neuronales del SNC son estudiados con más detalle en otra parte en este asunto, pero, en pocas palabras, el núcleo arqueado (ARC), actúa como el lugar de la integración de una serie de señales neurológicas y sanguínea, debido a su ubicación privilegiada, cerca de la eminencia media . Esta última región carece de una completa barrera hematoencefálica ( Peruzzo et al. 2000 ), y por lo tanto, algunos investigadores han argumentado que la ARC se vuelve susceptible a la influencia de factores circulantes ( Cono et al. 2001 ). Factores circulantes modificar la actividad de dos poblaciones de neuronas dentro de la ARC. Una población de co-expresa la cocaína y la anfetamina relacionados con la transcripción (CART) y proopiomelanocortina (POMC) e inhibe la ingesta de alimentos. Entre los productos de escisión de POMC es α-hormona estimulante de melanocitos, que es un ligando para el receptor de melanocortina-4. La importancia del sistema de melanocortina en la mediación de la ingesta de alimentos se ilustra mediante la observación de que hasta el 6% de la obesidad en los resultados de los seres humanos monogenético de defectos en el receptor de melanocortina-4. La segunda población de neuronas aumenta la ingesta de alimentos y co-expresa el neuropéptido Y (NPY) y la proteína relacionada con agouti ( Cono et al 2001. ; Ellacott & Cone 2004 ; Farooqi y O'Rahilly 2005 ). Ambas poblaciones proyecto en el núcleo paraventricular (PVN) y otras áreas importantes en la regulación de la ingesta de alimentos ( figura 1 ; . Schwartz et al, 2000 ).

Figura 1

Esquema de las dos principales la regulación del apetito-poblaciones de neuronas en el núcleo arqueado del hipotálamo. α-MSH, α-hormona estimulante de melanocitos (producto de la escisión Proopiomelanocortina); AgRP, la proteína relacionada con agouti; CART, la cocaína y los (más ...)

Extensas conexiones recíprocas existen entre el hipotálamo y el tronco cerebral, particularmente en el núcleo del tracto solitario (NTS, Van der Kooy y otros 1984. ; . Ter Horst et al 1989 ). Al igual que el ARC, el tronco del encéfalo está bien situada para recibir la señal de la sangre debido a su proximidad a otras regiones con una incompleta de la barrera hematoencefálica, por ejemplo, el área postrema. Además, el tronco cerebral recibe vagales neuronas aferentes desde el tracto gastrointestinal, y por lo tanto actúa como otro sitio de integración entre endocrino y las señales neuronales.

LA COLECISTOQUININA

El péptido intestinal primero a estar implicados en el control del apetito era colecistoquinina (CCK). CCK se deriva de un precursor de ácido 115-amino, pro-CCK, y la escisión selectiva da lugar a un número de formas bioactivas ( Rehfeld 2004 ). La actividad biológica reside en el amidado C-terminal

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